Novartis y Monte Rosa lanzan una colaboración sobre pegamento molecular valorada en hasta 2.100 millones de dólares

Novartis aplicará la plataforma de descubrimiento de objetivos de Monte Rosa Therapeutics para desarrollar sus degradadores de pegamento molecular moduladores de células T y B dirigidos a la proteína VAV1, comenzando con su candidato a enfermedad autoinmune de Fase I MRT-6160, a través de una colaboración que podría generar más de 2.100 millones de dólares de Biotecnología de Boston.

El motor de descubrimiento de eliminación cuantitativa y de ingeniería de neosustratos (QUEEN™) de Monte Rosa aprovecha la combinación de la plataforma de química guiada por IA, diversas bibliotecas químicas, ingeniería estructural para identificar objetivos de proteínas degradables y diseñar racionalmente degradadores de pegamento molecular diseñados para tener lo que la empresa llama. selectividad sin precedentes. Biología y Proteómica.

QUEN está diseñado para permitir el acceso a una variedad amplia y diferenciada de objetivos bien validados en múltiples áreas terapéuticas. Utilizando Queen, Monte Rosa ha desarrollado una cartera de seis programas moleculares de degradación de las encías divulgados en áreas terapéuticas que incluyen oncología y enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

"Novartis tiene un interés de larga data en los degradadores de pegamento molecular, que ofrecen el potencial de abordar objetivos biológicos desafiantes", dijo en un comunicado Fiona Marshall, presidenta de investigación biomédica de Novartis. "Estamos entusiasmados con su aplicación en inmunología y el progreso inicial que hemos visto en esta área y por Monte Rosa con MRT-6160".

MRT-6160 está ahora en estudio en un primer ensayo de Fase I en humanos con dosis única ascendente/múltiples dosis ascendentes en voluntarios sanos (NCT06597799) está diseñado para evaluar el fármaco en busca de afecciones mediadas por el sistema inmunológico.

MRT-6160 es un degradador de sonda oral altamente selectivo de Vav1, una proteína de señalización importante de los receptores de células T y B. Según Monte Rosa, los estudios preclínicos han demostrado que MRT-6160 causa una degradación "profunda" de VAV1, lo que resulta en una reducción significativa de las citoquinas asociadas con condiciones inmunomediadas, sin que ocurra ningún efecto detectable sobre otras proteínas. MRT-6160 también ha mostrado una actividad prometedora en modelos preclínicos de varias afecciones inmunomediadas.

Los inversores expresaron su aprobación de la colaboración, lo que hizo que las acciones de Monte Rosa se duplicaran con creces en el NASDAQ, subiendo un 135% de 4,89 dólares a 11,49 dólares a las 2:45 p.m. Las acciones de Novartis subieron un 1% hasta los 99,81 francos suizos (115,36 dólares) en el SIX Swiss Exchange.

A través de la colaboración, Novartis ha recibido derechos mundiales exclusivos para desarrollar, fabricar y comercializar MRT-6160 y otros degradadores de pegamento molecular VAV1. Novartis acordó supervisar todo el desarrollo clínico y la comercialización a partir de los ensayos de Fase II, mientras que Monte Rosa es responsable de completar el ensayo de Fase 1 en curso de MRT-6160.

Novartis acordó pagar a Monte Rosa 150 millones de dólares por adelantado, más hasta 2.100 millones de dólares para alcanzar los hitos de desarrollo, reglamentación y ventas que coinciden con el inicio del estudio de Fase 2. El gigante farmacéutico también acordó pagar regalías escalonadas sobre las ventas netas fuera de EE. UU. de los productos cubiertos por la colaboración.

El pago anticipado de 150 millones de dólares es el segundo pago anticipado más grande entre más de 30 colaboraciones de degradadores de pegamento molecular rastreadas por Jefferies durante los últimos tres años.

Kelly Shea, PhD, analista de acciones de Jefferies, escribió hoy en una nota de investigación: "Creemos que este alto pago inicial refleja la confianza de Envs (Novartis) en MRT-6160 para lograr el éxito clínico y comercial en indicaciones autoinmunes".

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"Mantener un valor adecuado"

Marcus Warmuth, MD, director ejecutivo de Monte Rosa, dijo: "Esperamos que esto amplíe el alcance del desarrollo clínico de MRT-6160 para avanzar en esta modalidad única y biodisponible por vía oral, manteniendo al mismo tiempo un valor sustancial para Monte Rosa. "Habrá impulso y expansión." “Creemos que la transacción valida nuestro motor de descubrimiento Queen, único y líder en la industria, y racionalizará el desarrollo de MGD (degradadores de pegamento molecular) altamente selectivos y seguros para objetivos indispensables que incluyen las áreas de inmunología e inflamación, metabolismo y enfermedades genéticas.

MRT-6160 es uno de los dos candidatos clínicos en proceso de Monte Rosa. El segundo es MRT-2359, un degradador de pegamento molecular dirigido a GSPT1, de propiedad exclusiva, que se está desarrollando para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el cáncer de pulmón de células pequeñas y otras neoplasias malignas impulsadas por MYC. MRT-2359 está en estudio en ensayos de fase I/II (NCT05546268) está diseñado para determinar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada y/o la dosis recomendada de fase II (RP2D).

Novartis no es el primer gigante farmacéutico con el que Monte Rosa se asocia para desarrollar degradadores de pegamentos moleculares.

Este mes hace un año, Monte Rosa lanzó una colaboración estratégica con Roche, destinada al descubrimiento y desarrollo de degradadores de pegamento molecular contra el cáncer y enfermedades neurológicas que antes se consideraban imposibles de tratar. Roche pagó a Monte Rosa un anticipo de 50 millones de dólares y acordó pagar hasta 2 mil millones de dólares en pagos por hitos preclínicos, clínicos, comerciales y de ventas, así como regalías escalonadas.

El año pasado, un número creciente de gigantes biofarmacéuticos se centraron en el desarrollo de pegamentos moleculares. Hace dos semanas, Pfizer acordó aplicar la plataforma de descubrimiento de objetivo primero y de proximidad primero de Triana Biomedicine para descubrir degradadores de pegamento molecular para objetivos "múltiples" no especificados en oncología y varias otras áreas de enfermedades, como parte de una colaboración a través de la cual se podrían generar más de 100 millones de dólares. 1.500 millones de dólares. Lexington, MA, Biotecnología.

En mayo, Takeda Pharma se asoció con Dagron Therapeutics por un valor de hasta 1.200 millones de dólares, incluidas regalías, para desarrollar terapias basadas en pegamentos moleculares en oncología, neurociencia e inflamación utilizando GlueExplorer de Dagron. plataforma. Y en febrero, Novo Nordisk lanzó una asociación por valor de hasta 1.460 millones de dólares con NeoMorph, con sede en San Diego, para descubrir, desarrollar y comercializar degradadores de pegamento molecular para objetivos no especificados en enfermedades raras y cardiometabólicas.

Monte Rosa dijo que planea proporcionar información sobre su posición de efectivo actualizada y su pista financiera después de la colaboración cuando publique las ganancias del tercer trimestre, lo que se espera para el próximo mes. La compañía reportó 108,847 millones de dólares en efectivo y equivalentes de efectivo al 30 de junio, un 15% menos que los 128,101 millones de dólares al 31 de diciembre de 2023.

“Se espera que los recursos financieros proporcionados por este acuerdo amplíen nuestra pista operativa, nos permitan avanzar en nuestra cartera hacia posibles hitos de creación de valor y lecturas anticipadas de prueba de concepto, y permitan que nuestro Discovery Engine se aproveche aún más. " añadió Warmuth.

El acuerdo de colaboración está sujeto a aprobaciones regulatorias y otras condiciones de cierre habituales.

"Esperamos avanzar en MRT-6160 y aprender más sobre su potencial para proporcionar una nueva opción terapéutica para personas con diversas afecciones inmunomediadas", dijo Marshall.