La recursión avanza el candidato C. diff basado en IA a la Fase II

Recursion, desarrollador de fármacos basado en inteligencia artificial (IA), ha dosificado al primer paciente en su ensayo de fase II ALDER (NCT06536465) Evaluando su primera entidad química nueva que se desarrollará a través de su sistema operativo RecursionOS, una pequeña molécula oral, no antibiótica, para tratamiento recurrente clostridioides difficile ,C. diferencia) Infección.

REC-3964 está diseñado para tratar C. diferencia Ofrece un mecanismo de acción diferente al de los antibióticos, al inhibir selectivamente la actividad glucosiltransferasa de la toxina B producida por bacterias en el tracto gastrointestinal. A diferencia de los antibióticos, que alteran el microbioma intestinal, REC-3964 ataca con precisión la toxina bacteriana sin afectar el tejido sano, un enfoque cuya recirculación podría reducir potencialmente los eventos adversos.

Esto es diferente de los enfoques de tratamiento anteriores basados ​​en antibióticos. C. diferenciaUna bacteria productora de toxinas que causa diarrea y colitis y puede poner en peligro la vida. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., cada año aproximadamente 500.000 casos De C. diferencia Infecciones que se estima que están ocurriendo en los EE. UU., causadas por bacterias Se estiman 29.300 muertes,

"Aunque los antibióticos pueden eliminar con éxito la infección, también aumentan el riesgo de desarrollar C. diferenciaSon un tratamiento y una causa al mismo tiempo", dijo Chris Gibson, PhD, cofundador y director ejecutivo de Recursion. Edad general,

C. diferencia La toxina B altera las uniones estrechas en las células del colon y aumenta la permeabilidad vascular, lo que provoca intestino permeable. tratamiento estándar para C. diferencia. Las infecciones son antibióticos que alteran el microbioma intestinal debido a su naturaleza no selectiva. A pesar del éxito inicial, los antibióticos no logran prevenir su recurrencia 20-30% casos primarios-Un riesgo que aumenta al 40% después del primer caso y al 45-65% después de dos o más casos, según un estudio 2019,

Citando investigaciones que indican que hasta el 60% C. diferencia Los casos se tratan con antibióticos dentro de los primeros cuatro meses de la infección, dijo Gibson, y la recurrencia hace necesario nuevos tratamientos y un énfasis en la administración de antimicrobianos, según lo recomendado por la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) y otras organizaciones.

"Aquí es donde creemos que un fármaco oral de molécula pequeña como REC-3964 puede intervenir inicialmente", dijo Gibson. "Al apuntar específicamente al mediador principal de la infección sintomática, REC-3964 tiene el potencial de intervenir durante la fase de mantenimiento sin el mayor riesgo de desarrollar infecciones asociadas con los antibióticos".

“Esperamos compartir una actualización del estudio en términos de inscripción, eficacia inicial (tasas de recurrencia) y seguridad en rCDI (recurrencia) de alto riesgo. C. diferencia infección) población en el cuarto trimestre de 2025”, dijo Gibson.

El analista de acciones de Jefferies, Dennis Ding, escribió en una nota de investigación el 21 de octubre que su compañía está esperando los resultados de los ensayos de REC-3964 y se espera que muestre datos el próximo año para otro candidato de Recursion, para el inhibidor de poliposis adenomatosa familiar REC-. 4881: "En términos de datos, estamos analizando el inhibidor MEK1/2 de RXRX en H1:25 y el C-diff de fase II de REC-3964 en 2025 para ayudar a validar la plataforma".

campo lleno de gente

REC-3964 se suma al cada vez más poblado campo de medicamentos y vacunas C. diferenciaEntre los avances de las últimas semanas, investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y el Hospital Infantil de Filadelfia publicaron un estudio el 3 de octubre. estudio en revista Ciencia informaron resultados preclínicos positivos de modelos animales que muestran que su nanopartícula lipídica de ARN mensajero (ARNm) (LNP) C. diferencia Se descubrió que la vacuna protege contra la primera infección y la reinfección generando una fuerte respuesta inmune.

Primera vacuna de este tipo para C. diferencia También promovió la eliminación de bacterias existentes en el intestino y superó la reducción de la inmunidad del huésped para proteger a los animales después de la infección. La investigación fue financiada parcialmente por BioNTech, de la cual Penn obtuvo opciones y licencias relacionadas con la propiedad intelectual. C. diferencia Programa de vacunas de ARNm, mientras que la Facultad de Medicina Perelman de Penn recibe fondos de investigación y desarrollo de BioNTech relacionados con el trabajo.

Crestone Pharmaceuticals informó resultados positivos de su ensayo de fase II el mes pasado (NCT04781387) Para evaluar su inhibidor de la síntesis de proteínas de molécula pequeña CRS3123. De los 43 pacientes en la población primaria del análisis por intención de tratar, C. diferencia La tasa de recurrencia en el día 40 para los pacientes tratados con CRS3123 fue del 4%, en comparación con el 23% para los pacientes tratados con el fármaco de comparación vancomicina, un antibiótico glicopéptido comercializado en diversas formas como vancomicina. por ANI Pharmaceuticals y como Firvanac Por Azuriti Pharmaceuticals.

Una herramienta computacional podría evaluar los resultados de la inmunoterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico

Sin embargo, Pfizer C. diferencia La vacuna PF-06425090 falla en el ensayo de fase 3 Clover (NCT03090191), perdió su criterio de valoración principal debido a que no logró mostrar una incidencia significativamente menor en comparación con el placebo. C. diferencia Infección (CDI) en adultos en riesgo después de haber recibido dos o tres dosis. según los resultados Publicado el 24 de agosto enfermedades infecciosas clínicasLa eficacia de la vacuna fue solo del 31%, ya que 17 participantes que recibieron las tres dosis de PF-06425090 y 25 participantes asignados al azar al placebo tuvieron un episodio de ICD primaria 14 o más días después de la tercera dosis. Entre los que recibieron dos dosis, 24 de PF-06425090 y 34 de placebo tuvieron su primer episodio de ICD 14 o más días después de la segunda dosis, para una eficacia de la vacuna del 28,6%.

en el trabajo inicial C. diferenciaLos investigadores de recursión identificaron varios compuestos que redujeron sus efectos, dijo Gibson. C. diferencia toxina B en células humanas, y que probablemente actuarían a través de diferentes huéspedes o objetivos específicos de la toxina. Según las pantallas ortogonales posteriores, los precursores de REC-3964 surgieron como el sustrato más prometedor para trabajos adicionales.

"Para decirlo de otra manera, no entramos en este campo con el objetivo de identificar una molécula antitoxina, sino que aprovechamos el recursionOS para identificar modalidades no antibióticas", dijo Gibson, "lo que los datos encuentran más prometedores". "

RecursionOS es una plataforma habilitada para IA que permite a la empresa mapear y navegar por billones de relaciones biológicas y químicas dentro de uno de los conjuntos de datos biológicos y químicos patentados más grandes del mundo (más de 50 petabytes en múltiples capas de datos), incluidos fenómicos, transcriptómicos y de pacientes y animales. . datos.

"Círculo de Educación Virtuosa"

Al integrar estrechamente nuestros experimentos de laboratorio húmedo y el aprendizaje automático de laboratorio seco de manera iterativa, creamos ciclos de aprendizaje virtuosos, donde conjuntos de datos de laboratorio húmedo más grandes y adaptados a su propósito respaldan mejor la generación de modelos silico y más. Permitir una investigación futura enfocada. Experimentos de laboratorio'', dijo Gibson. "En promedio, somos tres veces más rápidos y a la mitad del costo en los estudios de habilitación IND en comparación con la industria".

Añadió que, a medida que RecursionOS atraviesa el ciclo de aprendizaje, la compañía espera obtener nuevos conocimientos y aumentar la eficiencia y la capacidad de crear nuevas entidades químicas.

¿Qué ahorros en tiempo o costos resultan?

“Utilizando el poder de nuestros conjuntos de datos masivamente conectados para descubrir nuevas oportunidades, desarrollamos un pequeño conjunto de experimentos estandarizados e industriales para priorizar y validar rápidamente conocimientos in silico, cada uno de los cuales costó miles de dólares en solo unas pocas semanas, en lugar de pasar años. y millones de dólares para investigar un objetivo específico", respondió Gibson.

En la sexta edición del Congreso Mundial de Enfermedades Infecciosas, celebrado en París y en línea en junio, los estudios preclínicos demostraron que REC-3964 es superior al bezlotoxumab (A). C. diferencia-anticuerpo monoclonal de unión comercializado por Merck & Co como Zinplava) en enfermedades humanas C. diferencia. Modelo hámster. Además, un estudio de fase I en voluntarios sanos demostró que REC-3964 fue bien tolerado y no se produjeron eventos adversos graves.

El ensayo ALDER de fase II es un estudio aleatorizado multicéntrico diseñado para investigar la seguridad, tolerabilidad, cinética (PK) y eficacia de REC-3964 en una dosis de 250 mg o 500 mg para reducción. C. diferencia. Y esto incluirá sólo la rama de observación.

En última instancia, se inscribirán en el estudio unos 80 pacientes de Estados Unidos y Europa. Rickerson dice que está trabajando con investigadores académicos líderes C. diferencia Espacio para crear conciencia sobre las pruebas. Como parte de ese esfuerzo, Andrew Skinner, MD, profesor asistente de enfermedades infecciosas en la Universidad de Utah, discutirá el programa REC-3964 en el primer evento científico de la Fundación Peggy Lillis. simposio El 15 de noviembre.