ATUM innova para llevar la herramienta de transposasa a la ingeniería de líneas celulares

Una empresa de biotecnología pionera en transposasas para la ingeniería de líneas celulares afirma ampliar las aplicaciones de estas herramientas.

Oren Beske, PhD, dio una conferencia en BioProcess International sobre cómo atum Es pionero en el uso de múltiples enzimas transposasas para diseñar células de ovario de hámster chino (CHO) para la fabricación de productos biológicos.

Beske explica: "La industria está llena de muchos problemas difíciles y la gente busca formas únicas de resolverlos y, como tenemos tantas de estas enzimas, no es necesario limitarse a una categoría de modificación o inserción genética. No es necesario."

"Ya sea que tengas una proteína tóxica que quieras expresar, o quieras expresar algo en exceso o en exceso, ¡puedes ser creativo y pensar fuera de lo común!"

Según Beske, ATUM fue pionero en el primer uso de enzimas transposasa como herramienta para crear líneas celulares para expresar un fármaco proteinasa.

Dice que para 2023, las enzimas transposasa únicas serán el estándar de la industria para diseñar líneas celulares que expresen vacunas o anticuerpos.

Sin embargo, para realizar múltiples cambios genéticos en una línea celular, las empresas deben recurrir a otros métodos de ingeniería como CRISPR. "Porque, si sólo tienes una enzima, corres el riesgo de que usarla para realizar múltiples trabajos en secuencia pueda desestabilizar la inserción inicial del transposón", dice.

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Para superar este problema, afirma que ATUM ha sido pionero en el uso de múltiples enzimas transposasas. Son ortogonales, lo que significa que, si se utiliza una enzima para insertar ADN en el genoma, no hay riesgo de que la otra enzima afecte ese cambio.

"Al tener múltiples enzimas que no reconocen los transposones afines de cada uno (fragmentos de 'ADN saltador' insertados en el genoma mediante transposasas), ahora podemos diseñar células de forma iterativa para alterar su genética y fisiología", dice.

En su discurso, Beske presentó un estudio de caso en el que ATUM utilizó tres enzimas para realizar tres cambios dentro de una célula CHO, que a su vez creó una línea celular para expresar un anticuerpo glicosilado específico. "La clave es la capacidad de pensar creativamente", afirma.

En el futuro, dice que la compañía está desarrollando un sistema de expresión de proteínas basado en múltiples transposasas que sus clientes pueden usar para crear líneas celulares que se pueden usar en todo, desde el descubrimiento de fármacos en etapas tempranas hasta la fabricación comercial de alto rendimiento.

"A medida que la biología se vuelve cada vez más compleja, siempre nos enfrentamos al desafío de trasladar la investigación académica a la fabricación", afirma.

"Producir estas proteínas complejas y entidades biológicas únicas se está volviendo cada vez más complejo, y esto significa que un huésped CHO generalizado puede no ser la mejor manera de hacerlo".

"Las plataformas de fabricación tendrán que ser más especializadas en el futuro", afirma.