La cuproptosis puede agregar una forma de muerte celular, desequilibrio de cobre y aterosclerosis

La aterosclerosis (AS) es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por la formación de lípidos y células inmunes en las paredes de la arteria, lo que aumenta el riesgo de afección cardíaca. Si bien muchos factores contribuyen a una investigación reciente destacan el papel del cobre en la progresión de la enfermedad, un elemento traza esencial.

El cobre juega un papel importante en la función mitocondrial, la regulación del estrés oxidativo y la salud vascular. Sin embargo, el cobre adicional puede ser tóxico, desencadenar daño oxidativo e inflamación, como dos impulsores principales. Una forma recientemente identificada de muerte celular regulada, conocida como peroptosis, puede ser un mecanismo importante que combina el desequilibrio del cobre con el daño vascular.

La investigación es Publicado En el diario Biomolécula y biomedicina,

La cuproptosis es una forma única de muerte celular dependiente del cobre que varía de la apoptosis y la necrosis. Esto ocurre cuando el ácido triarboxílico de cobre intracelular (TCA) se une a las proteínas involucradas en el ciclo, causando agregación de proteínas, disfunción mitocondrial y, finalmente, la muerte celular. Este descubrimiento subraya la importancia de la homeostasis del cobre en el mantenimiento de la salud vascular.

Muchos mecanismos explican cómo la paportosis puede conducir como progreso:

• Estrés oxidativo y disfunción mitocondrial: el cobre adicional produce especies reactivas de oxígeno (ROS), causando daño oxidativo que debilita la integridad de los vasos sanguíneos y promueve la volatilidad de la placa.
• Activación inflamatoria: los niveles altos de cobre activan las rutas inflamatorias, como la señalización de NF-κB, el aumento de la producción de citocinas y el reclutamiento de células inmunes para las paredes arteriales.
• Desintegración metabólica lipídica: el cobre afecta el metabolismo del colesterol, promueve la oxidación de LDL y la formación de células de espuma, que acelera ambas placas.
• Disfunción endotelial y de la célula del músculo liso: el cobre adicional afecta la función endotelial, reduce la disponibilidad de óxido nítrico (NO) y promueve la proliferación celular del músculo liso - factores que contribuyen a la estrechez arterial.

Dados estos mecanismos, el objetivo de la copoptosis puede abrir nuevas vías en forma de tratamiento y prevención.

Estudios recientes han identificado a los principales biomarcadores relacionados con la cuphoptosis que pueden ayudar rápidamente como detección e intervención:

• Fardoxina 1 (FDX1): la célula inducida por cobre controla la muerte.
• Solute Carrier Famile 31 Miembro 1 (SLC31A1): controla la absorción de cobre intracelular.
• Glutaminasa (GLS): el oxidativo ayuda a reducir el estrés y proteger contra la intoxicación por cobre.

Estos biomarckers pueden servir como una herramienta clínica, que puede permitir la primera detección y los tratamientos objetivo para AS.

Estamos cerca de un gran interferómetro en la luna

Se detectan varias estrategias para regular los niveles de cobre y reducir el daño relacionado con la copoptosis en AS:

• Terapia de celebración de cobre: ​​compuestos como el tetratiomolibdato (TTM) ayudan en niveles bajos de cobre y reducen la inflamación vascular.
• Cobre ionophorus: estos agentes mueven selectivamente el cobre a las células, aunque se requiere más investigaciones para refinar su seguridad y efectividad.
• Pequeñas moléculas de caparon de cobre: ​​tomar proteínas como Atox1 puede ayudar a regular la homeostasis del cobre sin interrumpir las funciones biológicas necesarias.
• Terapia basada en nanomedicina: la nanotecnología proporciona un enfoque preciso anticipado, como nanops a base de curcumina que reducen el exceso de cobre y reducen el estrés oxidativo.

Si bien la cuproptosis representa un objetivo prometedor para el tratamiento, quedan muchos desafíos:

• Verificación de biomarcadores: se requiere más investigación para confirmar la relevancia clínica de los marcadores relacionados con la copais.
• Comprensión mecanicista: coptosis, estrés oxidativo e interacción precisa entre el metabolismo de los lípidos requiere más estudios.
• Seguridad médica: las estrategias dirigidas al cobre deben mantener las funciones físicas necesarias para evitar resultados inesperados.

Al resolver estos desafíos, los investigadores tienen como objetivo desarrollar un tratamiento más efectivo y dirigido para mejorar la salud del corazón y reducir la carga de la enfermedad.