Busque el paisaje mutuo del cáncer colorrectal

Investigadores en japonés informaron que tienen una especialidad de mutaciones genéticas en tumores de cáncer colorrectal (CCR) con una alta carga de mutación tumoral que carece de mutación en oncosiones principales. Sus hallazgos destacan los mecanismos alternativos específicos del sitio de desarrollo de CCR que pueden guiar la selección del tratamiento según los científicos.

El CRC se caracteriza bien por el paisaje mutuo, que revela las principales anomalías genéticas patológicas que ejecutan la carcinogénesis y la progresión de la enfermedad. Además, se ha propuesto un modelo de carcinogénesis colorrectal empinada, en el que la infección general de las células epiteliales para el adenoma (tumor nuncano) y luego el carcinoma (tumor de cáncer) a medida que adquieren mutaciones genéticas gradualmente.

La mutación en los genes APC, TP53, KRAS y PIK3CA a menudo se ha informado en pacientes con CCR y se ha demostrado que ejecuta la formación de tumores. Sin embargo, la frecuencia de estas mutaciones varía con la ubicación del tumor: las mutaciones APC y TP53 son más frecuentes en el cáncer de colon con lados izquierdos, mientras que las mutaciones KRAS son más frecuentes en el cáncer de colon con lados derecho.

Recientemente implicado en el desarrollo tumoral

Además, la ubicación del tumor también afecta su morfología, filtración de células inmunes, diagnóstico, metástasis y reacción de tratamiento, sugiere que los mecanismos inherentes en el desarrollo del tumor son específicos del sitio.

Recientemente, la mutación BRAF se ha implicado en el desarrollo de tumores con baja frecuencia de mutación APC, TP53, KRAS y PIK3CA. Se sabe que estos tumores se desarrollan a través de mecanismos genéticos y epigenéticos alternativos, también conocidos como un "pasaje dental". Se ha propuesto la mutación BRAF, la volatilidad de la microsatelita (MSI) y un modelo de carcinogénesis alternativo basado en el estado del fenotipo del metilator de la isla CpG, aunque los mecanismos subyacentes siguen siendo desconocidos.

Para cerrar esta brecha, los investigadores dirigidos por Hideyuki Saya, MD, PhD, director del Centro de Innovación de Oncología, Director de la Universidad de Salud de Fujita, Japón, analizaron su papel en los tumores de CCR con una alta carga de mutación tumoral (TMB) para marcar mutaciones conectadas a BRAF y explicó su papel en la cuna de la deficiencia prominente del controlador.

Se muestra más información sobre su trabajo en un estudio "Título"Análisis mutuo del cáncer colorrectal de TMB: información en rutas moleculares e implicaciones clínicas,"En el que fue publicado CancerologíaSaya explicó: "Vimos que los CRC que se originan en el colon derecho e izquierdo varían tanto en su sistema oncogénico como en las características biológicas. Como resultado, el enfoque de tratamiento también debe ser diferente. El análisis del genoma para cada tipo de cáncer puede guiar la selección del tratamiento y ayudar a mejorar los resultados de los pacientes con CCR".

Dendritas separadas, diferentes reglas para aprender en un solo estudio de ratón neuronal

Los científicos realizaron secuenciación de ANOM dirigida utilizando muestras de tumores obtenidas de 150 pacientes con CCR. Utilizó un sistema de análisis del genoma del cáncer interno del propietario y evaluó los tipos y frecuencias de mutaciones génicas basadas en el sitio de TMB, MSI y tumor. Catorce tumores se clasificaron como TMB-High.

En particular, 12 de los 14 tumores se ubicaron en el colon correcto y tenían una alta frecuencia de mutación BRF y alta MSI. Además, un TMB alto se asoció significativamente con una mayor edad y una posición más alta de MSI.

Además, las mutaciones del transductor de respuesta al daño del ADN, como los cajeros automáticos y los polos, y las rutas de reparación no coincidentes se conectaron con MSH2 y MSH6, de manera continua y significativa y significativa con un alto TMB. El análisis de la firma mutacional ha demostrado que la posibilidad de estas mutaciones está asociada con la mutación BRF, que se asocia con la activación de los genitales, lo que sugiere su papel potencial en la carcinogénesis temprana.

Mientras que el tumor TMB-High no perturbó la mutación APC, TP53 o KRAS, el análisis detectó mutaciones en genes para estas rutas clave relacionadas con oncógenos, en las cuales el receptor de tirosina tirosina (RTK) -Ras Jean, BRAF, fosfilinawalol 3-Knasa (PI3K) jean. Estas mutaciones contribuyen a la existencia y mantenimiento de tumores.

En general, estos hallazgos sugieren que la posibilidad de tumores CRC altos de TMB surge de una población heterogénea de células que perturban muchas mutaciones genéticas aparte del oncógeno impulsor. Los investigadores estimaron que estos tumores HIGH de TMB dependen de mutaciones genéticas alternativas que pueden reaccionar bien ante el tratamiento y la inmunoterapia específicos.

"Actualmente, el análisis del genoma del cáncer se realiza solo para pacientes con cáncer", dijo Saya. "Sin embargo, en el futuro, puede convertirse en una prueba estándar para todo el cáncer bien que puedan comprender mejor sus características genómicas y desarrollar estrategias de tratamiento apropiadas".

El equipo ahora está optimizando el sistema de análisis del genoma del cáncer interno para integrarlo en el diagnóstico de CCR y el tratamiento a medida en función de la mutación genética. A largo plazo, estos esfuerzos pueden allanar el camino para muchos progresos en oncología precisa.