Además de los medios de expansión de las células T, la eficacia antitumoral mejora los ratones

Los investigadores de la Universidad de Pittsburgh han desarrollado una nueva forma de desarrollar células T en el LAB que permite a las células permanecer más tiempo y destruir mejor las células cancerosas en un modelo de melanoma de ratón, medios de desarrollo comparativos en comparación con esas células que usan. La terapia de células T para el cáncer depende actualmente de la expansión vitro de las células más amplias, que luego se refuerzan en el cuerpo. El equipo de su estudio utilizó Diclorosette de molécula pequeña (DCA) para el "uso de glucosa de cambio" en las células T durante la expansión, que encontraron el metabolismo celular, la tallo y la existencia mejoraron, y lo que resultó en una mejor eficacia antitumoral en ratones.

Las conclusiones, sugieren, el cáncer relevante puede tener la capacidad de mejorar en gran medida la efectividad de la inmunoterapia. "La forma en que tradicionalmente desarrollamos células T en el laboratorio, está mal discapacitada", el profesor Greg Delgoff en el Departamento de Inmunología de la Escuela de Medicina de Pitts y Director del Centro de MicroNEVEMENTO TUMOR en el Centro de Cáncer UPMC Hillman, PhD. “Hacemos millones de células T y las traemos de vuelta a un paciente, pero la mayoría de las células mueren. Nuestra investigación está destacando nuevos métodos de fabricación de células T que viven más con el objetivo de hacer que la terapia celular sea más efectiva. ,

Delgoffe es un escritor senior de investigadores publicados en artículo Metabolismo celularTema "La redirección del flujo de glucosa durante la expansión in vitro provoca células T embarazadas y metabólicas para la inmunoterapia contra el cáncer,

La terapia celular es un tipo de tratamiento que implica eliminar las células inmunes del paciente, expandirlas al laboratorio y luego transferir estas células vivas de regreso al paciente. Formas generales de terapia de células de adopción (ACT) que usan células T-soldados del sistema que combaten las infecciones y el cáncer incluyen la terapia de células T del receptor de antígeno kiemérico (CAR-T), que usa células T que han sido modificadas para un mejor cáncer objetivo, y terapia de linfocitos de infiltración tumoral (TIL), que utiliza células T naturalmente que pueden combatir los tumores.

Sin embargo, como han escrito los autores, "la terapia de células T es un obstáculo importante para la adopción después de que la infusión es una característica requerida para la eficacia degradable". In vivo, las células T responden al antígeno y pueden mantener una vida útil completa como células T de memoria. En contraste, las células T que operan en estos vitro sobreviven en cultivo durante solo unas pocas semanas, "... Longevidad de células T frente a lo que actualmente es posible en cultivo, sugieren una gran diferencia entre la capacidad de la cultura".

El cultivo in vitro común para todas las formas de la Ley, en la que se utilizan estímulos mitogénicos y citocinas para generar un alto número de células T reactivas tumorales para el restablecimiento, continuaron los autores. “El cultivo utilizado para la expansión de las células T no ha cambiado físicamente desde los medios -20^Pálido Configuración.

Andrew Fiscation, un estudiante graduado del Departamento de Inmunología de la Facultad de Medicina de Pitts, dijo además: “La terapia celular es un medicamento vivo que responde al medio ambiente en el cuerpo. Donde estamos con estos tratamientos y dónde podemos estar, hay una gran diferencia porque la forma en que alimentamos estas células en el laboratorio no las prepara bien para sobrevivir en el cuerpo. ,

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Según Delgoff, los medios de crecimiento tradicionales son muy altos en glucosa, por lo que las células T cultivadas en el laboratorio se vuelven adictas a este azúcar. Los investigadores dijeron: "Además de los estímulos mitogénicos y las citocinas, las estrategias de cultivo in vitro para la expansión de las células T reactivas tumorales dependen de los niveles superfizionales de glucosa actual y otros metabolitos estrategias de cultivo in vitro: la idea central es que" es mejor ",", es mejor ", es mejor", Dijeron los investigadores.

Sin embargo, cuando un paciente se refuerza, las células luchan por consumir otras fuentes de energía y la mayoría de las células transferidas mueren rápidamente. Como los autores han escrito, "... un gran problema incontrolado pero famoso es que a pesar de la infusión de un alto número de células T, algunas células transferidas se pueden encontrar en la circulación ... nuestros datos sugieren que este miliu hipermetabólico a pesar de la capacidad de propagarse .

Con el objetivo de aumentar las células T largas y lastiadoras, el Delgoff, el FISC y su equipo complementaron un compuesto llamado Diclorosette para el medio de crecimiento específico utilizado para expandir las células T. DCA T cambia el metabolismo de las células, por lo que dependen menos de la glucosa y son más comunes en el torrente sanguíneo utilizando otras fuentes de energía. "Para tratar de producir más metabolismo en las células T como Vivo, usamos un pequeño inhibidor molecular DCA para mover el uso de glucosa durante la expansión in vitro", dijo, "dijo", dijo ", dijo," DCA acondicionando glucosa La dependencia de la glucosa reduce la promueve el uso de la fuente de carbono físico prevalente en suero.

Las pruebas de equipo han demostrado que cuando se infectan en ratones, las células T cultivadas con DCA tuvieron más tiempo que las células cultivadas en los medios de cultivo tradicionales. Descubrió que aproximadamente un año después, más del cinco por ciento de las células T asesinas eran las que fueron transferidas. En comparación, en los ratones que reciben células T cultivadas en medios de deficiencia de DCA, los investigadores apenas podían detectar estas células incluso después de unas pocas semanas. En animales con melanoma, el tratamiento con células T desarrolladas por DCA condujo a un mejor control tumoral y supervivencia que las células cultivadas tradicionalmente. También proporcionó una seguridad duradera: los animales que recibieron células DCA-Got lucharon un segundo desafío con las células de melanoma. Los científicos dijeron: "La glucosa recurrente durante la expansión de las células T médicas permite un fenotipo metabólico para una mejor actividad tumoral", dijeron los científicos. "En particular, el tratamiento con células T mostradas con DCA inspiró una fuerte memoria inmunológica en el tumor, deteniendo la recurrencia en la recurrencia con el melanoma B16 varias semanas después de la retirada del tumor temprano".

Delgoff dijo: "Al limitar el acceso a ciertos alimentos, completamos las células inmunes con la capacidad de metabolizar cosas que normalmente metabolizan en el cuerpo, en lugar de hacerlas adictas al azúcar, en lugar de alimentarlas en el laboratorio. Si podemos nutrirnos Nuestros soldados de té adecuadamente en el laboratorio, pueden asegurarles que coman el tipo de comida correcto, responden a los signos en el cuerpo y sobreviven durante mucho tiempo preparados para que podamos ser un soldado en la guardia. El objetivo de la terapia celular es.

Los resultados del estudio pueden ser implicaciones para el desarrollo de la terapia celular para el cáncer y otras enfermedades, sugirió el equipo. “Colectivamente, estas conclusiones respaldan el futuro en estas estrategias vitro para modificar e imprimir células con un poder duradero para su regreso al entorno vivo. Este tipo de reprogramación del metabolismo puede mejorar muchos tipos de tratamientos celulares para el cáncer, ya que la firmeza es importante para el éxito en cualquiera de estos esfuerzos. ,