Cambio de proteína mito de milin asociado con una señalización nerviosa deteriorada en la enfermedad de Alzheimer

La disolución de las células sistemáticas axonosas de la hilo que transmite las señales eléctricas, se asocia con la enfermedad de Alzheimer. En cierto modo, puede haber un obstáculo para la función axonal, a través del daño a la vaina de la melina, un recubrimiento graso que se envuelve alrededor del axón. Similar al plástico o caucho utilizado para aislar un cable, las vainas de millaína permiten a las neuronas comunicarse rápidamente entre sí. Cuando la estructura se ve afectada, hay una conducción de señales eléctricas.

Para comprender mejor cualquier proceso patológico relacionado con la enfermedad de Alzheimer, que puede afectar la vaina de la mielina, los investigadores de Yale analizaron proteínas en los tejidos cerebrales humanos, centrándose en los subcentros que se centran entre un axón y su vaina de mielina.

Encontró proteínas en este sub-dibbe, que difería entre las personas que no tenían la enfermedad de Alzheimer y descubrieron anormalidades estructurales en la interfaz de mielina-xon que podían obstruir la señalización eléctrica. Equipo Publicado Sus conclusiones el 13 de junio Neurología de la naturaleza,

Si aprendemos cómo las proteínas que hacen vainas de mielina en el estado enfermo en comparación con las condiciones que no son de Nichere, podemos averiguar qué está sucediendo cuando se desarrolla la enfermedad ", Jiim Grutzander, Dr. Harry M. Nimraman y el Dr. Nicholas y el profesor de Yova Spinley, la Escuela de Medicina Joe Yonalli (yova es profesora de Spinley.

La composición de proteínas varía en la enfermedad de Alzheimer

Los tipos de células separados se ven afectados por diferentes métodos de la enfermedad de Alzheimer, y los alogdendrocitos son particularmente inseguros para la enfermedad. Estas células producen mielina que se envuelven por todas partes y protegen el axón. Esta es una de las razones por las que la vaina de la melina es un área complicada para el examen.

El equipo de Grutzander, incluido el primer autor Yifi Ka, PhD, un científico investigador que dirigió estos estudios, utilizó una técnica que etiquetó todas las proteínas dentro del campo de su interés con un anticuerpo especial. Esto permitió a los investigadores separar las proteínas y luego identificarlas usando espectrometría de masas. "Este enfoque nos permite mirar proteínas específicas que están contenidas dentro de los espacios muy, muy estrechos de la vaina de la mielina", dice Grutzander.

Su análisis reveló la diferencia de proteínas entre la enfermedad de Alzheimer y el tejido afectados por individuos sanos. Algunas de estas diferencias estaban relacionadas con la formación de amiloides: conjuntos de proteínas anormales que pueden acumularse en los tejidos y están asociados con la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer y el metabolismo lipídico.

"La mielina requiere muchos lípidos (un grupo de moléculas que involucran grasa) para la función normal", dice Grutzander. "En la enfermedad de Alzheimer, el metabolismo de los lípidos puede verse afectado anormalmente de tal manera que cambia la función normal de la mielina".

El análisis de imágenes muestra anormalidades en la región de Paranode

El equipo también utilizó una técnica de imagen de súper resolución llamada microscopía de expansión para analizar muestras de tejido cerebral. Curiosamente, descubrió que la cantidad de mielina en los tejidos afectados por la enfermedad de Alzheimer no era bastante diferente de los controles saludables que corresponden. "Parece que la cantidad total de mielina en la vaina de mielina se conserva relativamente", dice Grutzander.

Los nervios están recubiertos con mielina, pero hay pequeños intervalos llamados "nodos de Ranveer", donde el nervio está expuesto para promover señales. Estos huecos son "paranods" justo al lado de estos intervalos, donde la melina está firmemente fijada al nervio, ayuda a anclarla y organiza el nervio para una señalización aguda y precisa.

Si bien no encontraron una diferencia en la cantidad de mielina, el equipo realizó cambios en la proteína en estos paranods. Estos cambios pueden afectar qué tan bien viajan las señales nerviosas.

Los paranodos también son importantes porque contienen canales que ayudan a transferir nutrientes entre la mielina y el nervio, así como los desechos claros. El equipo descubrió que los amiloides pueden fabricar tamaños espirales únicos alrededor del axón, a menudo formados cerca de Paranod. "Estos canales están llenos de acumulación de estas proteínas amiloides", dice Grutzander. "Como resultado, sentimos que está afectando la función del exón y la mielina juntos".

En algunos casos, los investigadores visitaron la inflamación del axón cerca de estos bucles amiloides. "Es posible que alrededor del axón esta acumulación de amiloide cause un ajuste de los canales de parason y conduzca a la inflamación", dice Grutzander. "Es casi como atar un nudo alrededor de una pajita: si lo limas y sigues volando en él, verás la expansión de la paja por el nudo".

También hubo patrones anormales de mielina alrededor de los sparroides anceonales, una estructura similar a la burbuja en el axone causadas por la inflamación. "Esta puede ser una implicación importante porque la circular que afecta la conducción eléctrica, sino que también tiene diferentes grados de la melinización de las conchas encima", dice Grutzander. "Este es un Vaimi doble".

En futuros estudios, el equipo de Grutzander espera usar estos datos de proteínas, ya sea que puedan mejorar algunas anormalidades encontradas en la interfaz Myelin-Xon.

"Todavía estamos en la fase de vibración de hipótesis", dice Grutzander. "Tenemos mucho trabajo para hacer mucho trabajo en el futuro".