Combinación de ingeniería y biología para ejecutar más tratamientos "cultos"

Las células médicas terapéuticas modernas se transfieren de su dependencia de pequeñas moléculas de biología producidas por las células cultivadas. El crecimiento y la producción de esos productos biológicos dependen rápidamente del diseño, la automatización y el producto controlado computacionalmente y el producto del producto y el producto.

El documento de orientación de Tecnología de Procesos de Procesos de la FDA tiene 20 años, y que el documento de "pensamiento a futuro" sigue siendo válido con el diseño centrado en la calidad, adoptando una muestra y análisis de tiempo real, Jonathan Bones, PhD, investigador principal, diseño sintomático e Instituto Nacional en Grupo de Consultores, Dublín en Investigación de Bioprocesamiento y Entrenamiento (Nibrt). La aplicación y el despliegue de PAT en la fabricación de moléculas pequeñas han progresado significativamente, sin embargo, la fabricación bioframacética, especialmente "las cosas son más complejas" para el procesamiento aguas arriba.

Especialmente en el espacio biofermo, hay una larga brecha. Una muestra se mueve desde el punto hasta el punto de que los datos regresan y debido a que los procesos son dinámicos y las cosas pueden cambiar, los Bones declararon. "La información devuelta se refiere a la hora de la vez anterior".

En estrecha colaboración con 908 Equipment, el Bones Research Group se centra en la recolección de muestras de tiempo real y numerosos análisis y análisis innumerables análisis dentro de la proximidad (o en línea) para emplear el punto de recolección, lo cual es fácil de usar "Dead Out Out of Box". Una plataforma de segunda generación presenta una característica autosampular de control, "que toma muestras y las envía para diferentes instrumentos", como el espectroscopio Raman en línea, un analizador de cultivo celular de línea ET y una interfaz electroforis capilar de microchip que se combina para un detector de masa para una evaluación rápida de calidad del producto. El software de gestión de la información del proceso ("Master Aggregator") integra la recopilación y el análisis de datos con un biorite.

El foro ha permitido al equipo de Bones aumentar la frecuencia en la que se toman las muestras y al mismo tiempo el número de barcos también se expande del que toman la muestra. "Una vez que tenemos conjuntos de datos, podemos ver el modelo utilizando formas como la futura IA. Bones pregunta". Pero el problema es que no puede hacer análisis de datos sin buenos datos ".

Estrés óptimo

La análisis juega un papel importante en el desarrollo de líneas celulares para bioproosis, más altas como las células bacterianas involucradas en la fermentación industrial, como lo hace para las células euroréticas involucradas en la fabricación de anticuerpos monoclonales (MAB) y otros bioframacutictos. En el caso anterior, por ejemplo, Analytics "proporciona una estructura amplia para monitorear los importantes parámetros de fermentación, evalúa la calidad del titter y el producto, y finalmente garantiza la selección de las cepas más óptimas para avances adicionales", dijo Erik Nordavala, director asociado de CBI Biofarma.

La primera capa de análisis incluye monitoreo de tiempo real y control de parámetros vitales que incluyen pH, biomasa, oxígeno disuelto, temperatura y humedad. Estas mediciones ayudan a garantizar el estado de control y son la primera capa de comprensión de la fermentación de diferentes cepas. La segunda capa de análisis, dijo Nordawld, que mide el titter, que a menudo se completa utilizando la electroforesis de gel clásica para separar las fracciones solubles, insolubles y periplásmicas, seguidas del análisis de HPLC.

Después de reducir las cepas basadas en los datos de titter y fermentación, la calidad del producto se analiza mediante la espectrometría de cromatografía-masa (LC-MS) de la cromatografía líquida. En esta etapa, las variantes de productos como enmiendas posteriores a la translación, malentendidos y el volumen del creador se pueden leer, continuaron. "Usando Pat, High-Thorruput Hitter y LC-MS, podemos hacer una pantalla de manera amplia y finamente para perseguir un estrés óptimo".

¿Cuánto cuesta? ¿Cuántos?

Es necesario evaluar con precisión el volumen y la calidad del producto, a través de las etapas iniciales del desarrollo de la línea celular MAB (CLD), para ser evaluadas con precisión. A veces, atraer cientos o incluso miles de clones, eligiendo qué personas a menudo son un caso que confirma el titter más grande en las mismas circunstancias. Y cuando un clon elegido se cultiva en diferentes circunstancias, su mAb permite una medición cuantitativa de la producción, por ejemplo, permite una evaluación, en la que la condición de desarrollo le permite ser la mejor. Del mismo modo, las características de los mAbs producidos, como cuánto recopilan en la solución, a menudo se determinan los factores en el desarrollo del CLD y el proceso.

Hay muchas formas en las que medir Titter y agregación. Bakeman es el Asses de Valita de AD-Lade más rápido, más fácil y más rentable basado en placas de Culter Life Sciences. Valitha es el mayor punto de comparación entre Titter Parakh y sus principales concursantes-bio-des Intermitter (BLI), ELISA y HPLC, que es "la velocidad y la falta de tiempo para los resultados, puede tener sus resultados para 96 ​​muestras". Señala una disminución en el número de reactivos y pasos: la prueba mide el titter de IgG directamente del cultivo celular, así como el costo de aplicar ensayos.

La agregación de Valitha es la misma en muchos casos, incluida la facilidad de velocidad, la facilidad de uso y la rentabilidad. Ambos ensayos se leen sobre un lector de placas de polarización de polarización de fluorescencia estándar. Se considera un "ensayo característico de calidad significativa", dijo, "utilizado para determinar la abundancia en relación con la muestra recolectada en una solución".

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Ambos ensayos están a escala amigable y fácil de automatización, lo que permite el uso de dispositivos similares de la fase inicial CLD a través de PD y QC, "por lo tanto, puede mantener esa medición consistente".

CLD de extremo a extremo

Laboratorio de extremo a extremo CLD dedicado a CLD quiere un propósito de trabajo fabricado para el flujo de trabajo, Saina c.^TM It is just a system that integrates advanced cell culture with "single-cell cloning, imaging and advanced cell culture with cutting-edge automation software and clone-centered data management system, which is a clonic-centered data management system to ensure complete traceability and regulatory readiness for modern medical production," Piare-Henry Furding, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD, PHD

La estación es básicamente una carcasa BSL-1 OR-2, que incrustó un tipo de instrumentación, que incluye una agitadora e incubadora, un manejador líquido, un dispensador de una sola célula con imágenes y un brazo robótico, y un brazo robótico, que se unifica con las instalaciones, para moverse alrededor de los platos, que se unifica con la instalación y analiza los resultados. Proporciona una interfaz intuitiva a través de la cual se puede acceder a una biblioteca de métodos preconfigurados, y "se puede ejecutar un ingeniero de automatización sin la necesidad de colocarla en el sitio", dijo. La plataforma también proporciona una poderosa adaptación para usuarios más avanzados.

El "corazón latido" de C.Station es el benchtop hacia arriba. Ferdinand dijo, combinado conjuntamente con un dispensador de células individuales de alto déficit con "doble garantía de clonalidad". El instrumento "toma imágenes de células antes de dispensar" para mostrar que las gotas solo para incluir las gotas en una celda, así como "detectar una sola celda en el fondo del pozo después de dispensar".

Esta garantía de clonalidad es "parte de un entorno que facilitará la aprobación regulatoria, todo desde el documento para que pueda colocarse directamente sobre la mesa", explicó, "explicó," permite la trazabilidad completa y la preparación regulatoria para la producción de ciencia médica moderna. "

Circuito celular de ingeniería

El bioprocesamiento siempre ha sido un poco retraso en la adopción de las últimas técnicas de ingeniería, dijo que al aplicar la dinámica de fluidos computacionales para el diseño de biorita, por ejemplo, Will Johnson, jefe de modelado de procesos, dijo Asimov. La misión de su compañía es llevar CAD (diseño asistido por computadora) al bioprocesamiento, incluida una comprensión de la biología con ingeniería para personalizar los procesos que producen productos biológicos como los mAbs.

Existen diferentes enfoques para la adaptación, como maximizar la densidad de las células en la bioria, por lo que hay más células que producen el producto, por ejemplo, o maximizar la tasa de expresión al ajustar la alimentación o el intercambio de fluidos. Johnson dice: "Asimov está comenzando a aparecer aún más sobre lo que está haciendo lo que está haciendo ahora y decir: 'Está bien, no intentemos personalizar el proceso. Intentemos personalizar la línea celular en sí", dice Johnson.

Uno de los principales productos de Asimov es una herramienta de software llamada piezas genéticas y circuitos genéticos. Básicamente, este dispositivo le permite mantener todas las partes genéticas juntas para diseñar, por ejemplo, un mAb o un vector para expresar un mAb o un anticuerpo bi específico en una célula huésped.

Más allá del CAD, Asimov usa CAE (Ingeniería de la computadora) "para predecir y personalizar el rendimiento del diseño en el que tenemos la intención de usarlo", continuó Johnson. "Entonces, por ejemplo, estamos buscando en este momento diseñar esas partes genéticas para que sean más efectivamente secretadas en un boreactor". Esto puede incluir el uso de codificación para personalizar la relación o personalizar los promotores de ingeniería en los que se expresan varias series.

El objetivo general de Johnson, su "rejilla santa", para el ingeniero y el circuito individual "predice y optimizan el rendimiento del ingrediente", más bien hacerlo, para hacerlo: predecir un extremo a extremo de desempeño en el diseño genético in silico, y luego buscar biología en el laboratorio.