Compuesto tóxico c. Difficile da una ventaja competitiva

Patógeno Clostridioids Deficil ,C. Deficil) La causa más común de diarrea infecciosa asociada con la atención médica es. Un equipo dirigido por investigadores en el Centro Médico de la Universidad Vendorbult ahora ha encontrado que C. Deficil Puede usar un compuesto que mata los gérmenes del intestino humano para sobrevivir y crecer, dándole una ventaja competitiva en el intestino infectado.

Ernest W del equipo, Eric Scar, PhD, patología. Cómo averiguar cómo se reveló bajo la presidencia del profesor de GoodPosture y director de Vanderbilat por infección, inmunología e inflamación, C. Deficil El compuesto venenoso convierte 4-Tyurasil, que puede convertirse en un nutriente utilizable de alimentos como el brócoli. Sus conclusiones en estos experimentos vitro y el trabajo en ratones aumentan la comprensión de los impulsores moleculares. C. Deficil Las infecciones y las novelas pueden señalar estrategias terapéuticas.

El escritor senior Scar, el primer escritor Matthew Munneke y junto con colegas, informa sobre sus conclusiones Huésped celular y microbioTítulo en un artículo "Un tiouracil desulfuras protege Clostridioids Deficil El ARN de las correcciones 4-thiacil proporciona una ventaja competitiva en el intestino vertebral"En su artículo, el equipo dijo:" En conjunto, estos resultados revelan un sistema molecular C. Deficil Usar un análogo de pirimidina venenoso en el intestino vertebral para eliminar los microbios comamentales. ,

C. Deficil Según el control de datos y la prevención de los datos citados por el equipo del Centro Médico de la Universidad de Vendorbult, aproximadamente medio millón de infecciones en los Estados Unidos cada año causan infección. Factores que aumentan el riesgo C. Deficil El uso de antibióticos en la infección, más de 65 años de edad, y recientemente vive en hospitales y otros centros de atención médica. "Patógeno gastrointestinal humano positivo de la aldea Clostridioids Deficil ,C. Deficil) Proporcionado en antibiótico prospera en el intestino y causa aproximadamente medio millón de infecciones y 29,000 muertes anualmente ”, dijeron los autores.

C. Deficil-An otros patógenos deben adquirir nutrientes para sobrevivir y aumentar. "Estamos tratando de entender los nutrientes C. Deficil Necesidad durante la infección y qué efecto come C. Deficil Come en su estómago ", dijo Munneke, estudiantes graduados que trabajan con Scar.

Grupo que se centra en los nucleótidos para sus estudios informados: bloques de construcción de ADN y ARN, que es una clase de nutrientes para la cual no está bien estudiado C. DeficilEl equipo escribió en su artículo: "Los nucleótidos son los bloques de construcción esenciales para las principales macromoleculas celulares y son importantes para la vida". "La adquisición de nucleótidos contribuye al virus de muchas bacterias humanas y patógenos parásitos en el entorno del huésped".

Los patógenos bacterianos deben adquirir o sintetizar nucleótidos durante las infecciones. A través de una serie de estudios, los investigadores encontraron que C. Deficil Para causar infección, se debe adquirir un cierto tipo de nucleótidos (pirimidinas), y descubrieron una enzima teoracil a disgusto (TAD). C. Deficil Nucleótido de pirimidina del compuesto respectivo usos para recuperar el eurisis: 4-thiresil.

Los experimentos del equipo mostraron que un 4 thiyoracils están involucrados en el ARN y el residente es tóxico para los microbios de intestino que no tienen enzimas TADS. En C. DeficilSin embargo, los TAD modifican y desintoxican el 4-Therusil, lo que lo hace a disposición de un nutriente. Los investigadores mostraron que TUDS contribuye C. Deficil "Fitness" en ratones alimentados con 4 thiyoracils y un nuevo modelo de miniboria C. Deficil Infección (CDI) que contiene una comunidad de bacterias separadas de las heces humanas con 4 tiarisil. "... revelamos la importancia de la adquisición de nucleótidos de pirimidina C. Deficil La infección (CDI) y un sistema molecular describen por el cual c. La difusión está presente en una nucleobase de pirimidina modificada, 4-thiresil (4-tu), heces humanas.

"Creemos que 4-cane es beneficioso para el metabolismo C. Deficil Porque actúa como un nutriente para alimentar las bacterias, y también puede prevenir las bacterias vecinas, lo que dará C. Deficil Otra ventaja competitiva dentro de la atmósfera del intestino ", dijo Munneke". Juntos, estos hallazgos muestran que los beneficios de 4-tu C. Deficil Al servir microbios competitivos y servir como una fuente de pirimidina para el desarrollo, en el intestino ", dijeron los autores en su informe.

Los TUD pueden representar un objetivo terapéutico novedoso para el tratamiento enzimático C. Deficil Infección. No está presente en muchos microbios intestinos residentes (o en células humanas), por lo que un objetivo antimicrobiano para matar C. Deficil El intestino saludable puede ayudar a preservar Microbyota, señaló Munneke. Los autores dijeron: "Dado que los TAD no se han conservado en eucariotas multicelulares, proponemos que la mediación de los TAD tenga la capacidad de trabajar como objetivo médico para el tratamiento de CDI en la adquisición de 4-TU", dijeron los autores.

Los investigadores también mostraron que agregar C. Deficil Tuds por un estrés probiótico e coli Pensilvania C. Deficil Beneficios de aptitud física en modelos in vitro. "Es posible usar un probiótico con esta enzima C. Deficil Munneke dijo que la capacidad de prosperar en el intestino y expulsarlo. Los autores agregaron: "Estos datos muestran que es necesario para TUDS C. Deficil En presencia de 4-TU, es suficiente para excluir los gérmenes de la comisión, y la expresión de TAD en una tensión de la comisión es suficiente para reducir la ventaja competitiva proporcionada por 4-TU C. Deficil,

Aunque los investigadores mostraron que los 4-a través de los horarios están presentes en el intestino humano, la fuente de este compuesto no está clara. El ganado que consume una dieta rica en la familia de vegetales de Cruciferus (como Kel y otros verduras de hoja verde, brócoli y coliflor), tiene un nivel de 4 thiarssel, y está presente en el brócoli, ambos son atentos a que una fuente dietética pueda contribuir a la presencia de una fuente dietética de una dieta. “Se requiere más investigación para comprender la fuente de 4-terusil, pero si proviene de la dieta, puede informar la intervención de la dieta C. Deficil Infección ”, dijo Munneke.

Sin embargo, no hay tiempo para dejar vegetales de Cruciferus. En un intestino saludable, algunos gérmenes residentes tienen una enzima relacionada con un TUD y posiblemente convirtiendo nutrientes de 4 a través de 4. Pueden desaparecer en gérmenes C. Deficil-Man dijo que los intestinos dijeron.