Daño de órganos de esclerosis del sistema detectado a través de SCRNA-SAQ

La esclerosis sistemática (SSC) es una enfermedad autoinmune rara que puede endurecer la piel, estropear el flujo sanguíneo y dañar los órganos internos, como los pulmones y los riñones. Pero no hay dos pacientes experimentan la enfermedad de la misma manera. Durante algunos años, permanecen estables, mientras que otros desarrollan complicaciones de denso de vida, incluida la crisis del reenal de la esclerodermia (SRC) y la enfermedad pulmonar intersticial (ILD). La naturaleza impredecible de la esclerosis sistémica ha sido durante mucho tiempo un desafío para los médicos e investigadores.

De un estudio titulado ,El análisis de una sola célula sugiere que las anormalidades de las células inmunes inherentes a la desigualdad clínica de los pacientes con esclerosis sistémica, Por qué un equipo de investigación dirigido por científicos de la Universidad de Osaka ha adoptado un enfoque de una sola célula para comprender. Utilizando secuenciación de ARN de una sola célula de alta dimensión (SCRNA-SAQ) y transcriptómica espacial, resaltaron diferentes firmas de células inmunes que están correlacionadas con estas manifestaciones serias específicas de órganos.

"Sabemos que la deforestación inmune causa daño vascular y fibrosis tisular en la esclerosis sistémica", dijo Hiroshi Shamangami, autor principal del estudio. "Sin embargo, no está claro que el nivel de síntomas de la piel y la participación en los órganos varíe de el paciente al paciente". El asco inmune es central para la esclerosis sistémica de la desorganización, pero no está claro por qué algunos pacientes desarrollan pulmones o daños renales severos, mientras que otros no.

Publicado en estudio Comunicación de la naturalezaDos múltiples múltiples específicas de células inmunes que pueden servir como biomarcadores y impulsores de la enfermedad: EGR1 Los pacientes con SRC afectan una firma de interferón tipo II con la sangre y el riñón de los pacientes CD14 y los monocitos, y las células T de memoria del efertor CD8⁺. Los autores sugieren que la migración impulsada por quimiocina de estas células contribuye a la progresión.

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El equipo realizó muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 21 pacientes con esclerosis sistémica de vuelo inmunespente. Los datos transcriptales y de proteína superficial se integraron utilizando la secuenciación celular del transcriptom y el apetopo mediante la secuenciación (CITE-SAQ). En pacientes con SRC, identificó el CD 14, un monocito separado que expresó EGR1, un factor de transcripción que activa las rutas inflamatorias y promueve la discriminación de los macrófagos que dañan los tejidos. Estos monocitos mostraron la manifestación de la superficie de la proteína asociada con la activación de la ruta NF-κB, como CD11b y CD38.

Para comprender si estos monocitos circulatorios contribuyeron al daño renal, los investigadores demostraron transcriptómica espacial en el tejido renal de pacientes con SRC. Los monocitos EGR1 th parecían diferenciar los macrófagos expresados ​​por Express1 dentro de los renales, que está estacionado en el Loki enfermo cerca de las células de tubo adyacentes lesionadas. Estos macrófagos expresaron daño vascular y genes involucrados en la fibrosis, que los reflejan como participantes activos en la destrucción del tejido.

"Identificamos una mayoría de las células inmunes específicas, los subgrupos que expresan los monocitos EGR1 de los monocitos CD14+, que estaban claramente asociados con la crisis renal esclerodermia, una complicación renal grave en pacientes con esclerosis sistémica", Masayaki Nicide, PhD, indicada por el autor senior.

Paralelamente, el equipo encontró que un tipo II en pacientes con aceite progresivo se elevó los niveles de CD8 las células T de memoria efectivas con una firma de genes elevada por interferón. Estas células T expresaron los receptores de quimiocinas CXCR3 y los mercados de capacidad migratoria de tejido hasta CCR5, y también fueron ricos en muestras de pulmón de pacientes con SSC-ITS avanzado, lo que sugiere un papel directo en el funcionamiento de la inflamación pulmonar y la fibrosis.

Estos hallazgos sugieren que las diferentes células de inmunidad son responsables de diferentes complicaciones de órganos en la esclerosis sistémica. Con algunos remedios efectivos disponibles actualmente, la identidad de firmas inmunes específicas para SRC e ILD abre nuevas vías para la intervención inicial. Más allá de su valor clínico, estos celulares son los nuevos objetivos terapéuticos para una de las manifestaciones más destructivas de autoinmune.