Dirigirse a la administración de medicamentos GI con glucosis puede mejorar el tratamiento con EII

Los científicos dirigidos por un equipo de la Universidad de Columbia Británica (UBC) han desarrollado un nuevo enfoque para el diseño de medicamentos que puede proporcionar terapéutico directo en una parte específica del camino gastrointestinal (GI). El sistema de administración de fármacos, Glicoses, una planta compleja se basa en los gluconjugados de Bispok del oligosacharide. Un estudio de prueba de concepto en ratones ha demostrado que el sistema puede liberar fármacos al intestino bajo a dosis 10 veces más bajas que los tratamientos actuales de enfermedad inflamatoria intestinal.

"Con esta técnica, tenemos la capacidad de distribuir no solo esteroides, sino también una variedad de medicamentos, incluidos los compuestos antimicrobianos, que posiblemente ayudan a las personas con enfermedades intestinales potencialmente inflamatorias, infecciones intestinales y más", Harry Brummer, PhD, Química y Michael Smith (MSL) del departamento.

Brumor y Laura Slea, profesora del Departamento de Pediatría de la UBC, son el co-secretario del artículo publicado del equipo CienciaTema "Glucoconjugates planta bispok para la orientación del fármaco de meditación de microbiota intestino"En el que dijo," Glicosysting prometedores drogas puede proporcionar una ruta para salvar a los candidatos que actualmente muestran una toxicidad sistémica inaceptable. ,

Se estima que 322,600 canadienses tienen enfermedad inflamatoria intestinal (EII) para 2023, y una de las tasas de eventos más altas del mundo en Canadá, Crohn y Colitis Canadá"Este es un problema creciente, y no hay cura conocida. Puede ser completamente débil y golpea a personas entre los 19 y 29 años en la cabeza de sus vidas", dijo Slea.

Uno de los remedios para la EII es un esteroide antiinflamatorio, a menudo tomado por vía oral o en intravenosa. Se utilizan para tratar bengalas para niños, adultos y aproximadamente el 30% de los adultos para los cuales el tratamiento con otros medicamentos no funciona. Pero tales medicamentos pueden tener efectos secundarios graves, como osteoporosis, hipertensión, diabetes y resultados negativos de salud mental.

La mayor parte del medicamento se absorbe en el estómago y el intestino superior antes de llegar a la región del intestino inflamado, por lo que los médicos administran estos tratamientos en dosis altas para garantizar que una cantidad efectiva llegue a las áreas afectadas. Como dijeron los autores, "la distribución dirigida de productos farmacéuticos administrados por vía oral para el tracto gastrointestinal distal es un desafío de larga data y no resuelto en la salud humana".

Glicosyst es un proceso químico inspirado en los investigadores de UBC que algunas moléculas que se encuentran en las frutas y fibras vegetales solo pueden ser digeridas por bacterias que viven en nuestro intestino. Él dijo: "Utilizando la visión molecular del metabolismo de la fibra dietética por el intestino humano Microbyota, preparamos un sistema de distribución de fármacos dirigido basado en glucoconjugados de Bespok de una planta compleja llamada glucococezing", explicó. El equipo empató la molécula con un esteroide, formó un "cofre del tesoro", para el cual "clave" es una bacteria intestinal específica.

Argumentó que las ramas hidrofílicas con ramas deberían prevenir la absorción prematura en la ruta GI superior, pero apoyan la liberación objetivo del fármaco, lo que resulta en una actividad de xiloglucanasas específicas producidas por la microbiota colónica. "Construyendo nuestro conocimiento de la singularidad de la enzima de Microbyota, previmos que un enlace glucosídico puede crear una plataforma molecular para apuntar al GI para dirigirse a GI ..." Los investigadores pueden crear una plataforma molecular para apuntar a GI ... ", dijeron los investigadores más.

Luego probaron su enfoque usando un esteroide, que generalmente no se usa para el tratamiento con EII, de modo que se pueda realizar la capacidad de las glucosis para reproducir drogas poderosas. "Entre los corticosteroides, la dexametasona es potente antiinflamatorio, sin embargo, los efectos secundarios obstruyen su uso en el tratamiento con IG", escribió. "Por lo tanto, elegimos XXXG-DEX como un prototipo para demostrar la capacidad de la glicosa para mejorar la orientación, así como para resaltar nuestra capacidad para permitir el renacimiento de las drogas".

El equipo realizó pruebas preliminares para mostrar la liberación enzimática de los medicamentos glucocade en estos vitro. Él dijo: "La hidrólisis observada de XXXG-Dex, que imita la aparición de xiloglucano en el tracto gastrointestinal en el tracto gi, imita una liberación exitosa in vivo", dijo. Luego probó el enfoque de administración de medicamentos en dos modelos de ratones IBD, durante nueve semanas. Los resultados mostraron que la dosis glicacked tenía un solo efecto antiinflamatorio que las dosis no basuales. En un modelo de ratón, dijo, los datos mostraron que "... xxxg-dex fue igualmente efectivo, o más efectivo, lo que se comparó con dexametasona libre a 3 a 10 veces menos dosis equivalentes en el modelo de transferencia de células T cuando redujo la patosis y la inflamación".

Utilizando el suministro de glucocade, el fármaco también se encontró en el nivel inferior en el resto del cuerpo en comparación con la versión no casual. Los investigadores dijeron: "Vimos muy poco a la circulación sistémica específica y la distribución específica de dexametasona en ratones en la administración XXXG-DEX versus la administración oral en comparación con la dexametasona". Y mientras las concentraciones séricas y tisulares de dexametasona dejaron los esteroides libres en ratones por vía oral, la distribución más rápida y sistémica del teji-después de la administración oral de XXXG-DEX, no hubo pico en la transmisión de la dexametasona después de la administración oral de XXG-Dex, "... ... se muestra que la absorción se detuvo en la parte superior de GI TRACT" "."

Los hallazgos de las pruebas en su segundo modelo de ratón han demostrado que "... Glucosaic ha reducido en gran medida la circulación sistémica en el punto de que el efecto fuera del objetivo (no GI) fue abolido", dijo el equipo. “Estos resultados respaldan la capacidad de glucosis para reducir los efectos secundarios del medicamento en personas con EII. En un grupo de animales, la inflamación en otras áreas del cuerpo no se redujo, lo que indica que el medicamento solo afecta al intestino.

Los colegas de investigación del Departamento de Química y MSL de UBC, coautor Changing Wang, dijeron: "Demostramos que esta tecnología puede usarse en otros esteroides, que se usan comúnmente en el tratamiento con EII, así como otras drogas antiinflamatorias también se usan en dosis altas con efectos secundarios negativos".

Para probar la capacidad del tratamiento en humanos, el equipo de investigación verificó si la bacteria en la que la glucosa está presente en el intestino de las personas con EII. Buscó a 33 personas, con y sin EII, y en una base de datos global para marcadores genéticos en muestras fecales. "Descubrimos que el estudio de muestra fecal tenía la capacidad de activar drogas entre todas las personas, incluidas las personas con EII, ya sea en exención o hinchazón activo", co-escritor Maggi (Wei Jane) MA, el Programa de Medicina Experimental de UBC y un estudiante de doctorado en BC Children's Hospital Research Institute. "Y la mayoría de las personas tenían marcadores genéticos que indicaron la capacidad de usar el sistema Glyccase".

In their conclusions, investigators said, "The use of a glycoconjugate that contains a complex plant oligosaccharide, only as a natural component of diet fiber clicks by intestinal microbyota, provides the possibility of treatment strategies to improve therapeutic indices of GI drugs. He suggested that his data, "... shows the dose of glycosa drugs and its systemic, which is accompanied by the ability to improve the Drogas GI establecidas y emergentes ".

El equipo de investigación tiene tecnología patentada y es para financiar fuentes para pruebas de animales más avanzadas y ensayos clínicos en humanos.