Dirigirse a la enzima cerebral puede ser clave para desbloquear nuevas estrategias contra la obesidad

El núcleo accumbens (NAC) es una región del cerebro que desempeña un papel importante en la recompensa, la motivación y la adicción. La NAC es rica en endocannabinoides, que son importantes para muchas funciones fisiológicas que regulan la salud humana. Los desequilibrios en la producción de endocannabinoides, o en la respuesta del cuerpo a ellos, pueden provocar trastornos clínicos como la obesidad y enfermedades neurodegenerativas, cardiovasculares e inflamatorias. Investigadores del Centro de Investigación Hospitalaria de la Universidad de Montreal (CRCHUM) han descubierto en ratones que apuntar a una enzima en el cerebro que degrada una molécula endocannabinoide clave podría ayudar a combatir la obesidad.

Los hallazgos han sido publicados comunicación de la naturaleza En un artículo titulado "La pérdida de función de ABHD6 en las neuronas postsinápticas mesoaccumbens pero no en las presinápticas previene la obesidad inducida por la dieta en ratones macho.”, y dirigido por la investigadora del CRCHUM Stephanie Fulton, PhD.

Durante años, Fulton y su equipo han estado descubriendo los mecanismos del sistema nervioso humano que regulan la necesidad de las personas de comer y realizar actividad física y cómo su metabolismo afecta su estado de ánimo.

En su nuevo estudio, los primeros coautores David Lau, estudiante de doctorado en la Universidad de Montreal, y Stephanie Tobin, PhD, ex becaria postdoctoral, muestran que el control del peso corporal en ratas está fuertemente regulado por neuronas en la NAc.

El equipo descubrió que la enzima ABHD6 escinde una molécula endocannabinoide clave conocida como 2-araquidonoilglicerol (2-AG).

Con el descubrimiento en 2016 de que la inhibición de ABHD6 en todo el cuerpo reduce el peso corporal y protege contra la diabetes (un hallazgo del equipo de Mark Prentky, investigador del CRCHUM), surgió la pregunta sobre qué hace esta enzima en el cerebro y en el cuerpo. peso.

“Esperábamos que el aumento de los niveles de 2-AG promovería la ingesta de alimentos al aumentar la señalización de los cannabinoides, pero paradójicamente descubrimos que cuando eliminamos el gen que codifica ABHD6 en la NAc en ratones, había menos motivación por la comida y había más interés en la actividad física. " dicho. Fultón.

"Las ratas prefirieron pasar más tiempo sobre la rueda que el grupo de control, que se volvió obeso y letárgico".

Al inyectar un inhibidor específico de ABHD6 en el cerebro de ratones, su equipo pudo protegerlos completamente del aumento de peso y la obesidad.

La capacidad de apuntar a vías neuronales específicas en el cerebro para controlar el peso es importante para los científicos de hoy. Dependiendo del área del cerebro objetivo, el bloqueo de ABHD6 puede tener efectos adversos.

En 2016, Fulton y su colega del CRCHUM, Thierry Alquier, PhD, demostraron que el bloqueo de ABHD6 en ciertas neuronas hipotalámicas hacía que los ratones fueran resistentes a la pérdida de peso. Sin embargo, en el estudio actual, los autores muestran que la inhibición de esta molécula en todo el cerebro tiene un efecto neto de reducción de peso con una dieta alta en grasas.

"En nuestro estudio, también mostramos que los ratones en los que el gen que codifica ABHD6 ha sido alterado no muestran síntomas de ansiedad ni comportamiento depresivo", dijo Fulton.

Si bien se investigan los fármacos inhibidores de ABHD6, se necesita más trabajo para determinar si los mecanismos a los que se dirigen los investigadores en ratones serán los mismos en humanos. Sin embargo, el último trabajo del equipo ayuda a allanar el camino para tratamientos que combatan los trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes tipo 2.