El cáncer intraismarcal se centra en los objetivos intracelulares para la inmunoterapia

La inmunoterapia contra el cáncer quiere explotar la capacidad de protección natural de nuestro sistema inmunitario para combatir el cáncer. A Informe de mercado Publicado por Grand View Research estimó que se espera que la inmunoterapia global del cáncer crezca desde el precio actual de $ 125.7 mil millones con una tasa de crecimiento anual mixta (CAGR) de 8.3% de 2025 a 2030. También se espera que la FDA apruebe más cáncer. Inmunoterapia en los próximos cinco años.

En los últimos dos años, muchas nuevas empresas también han recaudado fondos significativos para desarrollar su inmunoterapia contra el cáncer, incluidas las rondas de financiación de la serie B de $ 108 millones de Bikara Theraputics de $ 108 millones y las rondas de la serie A de $ 42 millones de Domain Therapeutics.

General Recientemente, Qui Zeng, PhD, Fundador e Intra-INSG (IISG) de CSO, una compañía de biotecnología de escenario clínica con sede en Singapur para la compañía de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR), para apuntar a Oncoproteína intracelular con anticuerpos con anticuerpos En un enfoque no convencional y cómo esta estrategia les ha permitido completar una prueba clínica exitosa de la Fase II recientemente.

General: ¿Qué desafíos IISG está tratando de eliminar en la medicina contra el cáncer?

Zeng: La terapia contra el cáncer tiene muchos desafíos que están tratando con IISG. La mayoría de la inmunoterapia actual se dirige a las células cancerosas, así como a un número limitado de proteínas o receptores externos expresados ​​en células normales involucradas en la regulación inmune general de que los tumores no son específicos, lo que resulta en efectos secundarios no deseados relacionados con el inmune. Además, solo una fracción de pacientes con cáncer es responsable de la inmunoterapia actual.

Por otro lado, la quimioterapia dirigida más actual contra oncotargatos intracelulares específicos de tumores o genes mutados causa efectos secundarios fuera del objetivo y resistencia a los medicamentos. Es importante destacar que la supervivencia general del cáncer de la mayoría de los tipos de cáncer todavía es limitada, con cierta experiencia en tasa de repetición. Por lo tanto, las novelas para continuar el descubrimiento de objetivos específicos del tumor y aumentar la eficacia del tratamiento son una inspiración para continuar el desarrollo de remedios específicos.

En 1998, mi equipo y yo identificamos su relación con los genes PRL3 y el cáncer (Zeng et al., 1998). En 2001, Burt Vogelstein, MD de la Universidad de Johns Hopkins informó la Asociación de PRL3 con metástasis de cáncer y cáncer (Saha et al., 2001). Después de varios otros laboratorios a nivel mundial, los estudios han demostrado la participación de PRL3 en diversos tipos de cáncer a través de su papel en la regulación de varias rutas de señalización del cáncer asociadas con las características distintivas del cáncer (Chia et al., 2023).

Mi laboratorio mostró además que el 80,6% de los tejidos tumorales sobresalieron la proteína PRL3, pero no coincidía con los tejidos normales (Thaura et al., 2019). Esto hace que PRL3 sea un excelente objetivo pan-cáncer específico del tumor que se pueda utilizar con múltiples tipos de cáncer.

Por convención, los anticuerpos dirigen a los fármacos (inmunoterapia) oncoproteína extraculial, mientras que los pequeños compuestos químicos (quimioterapia) se dirigen a la oncoproteína intracelular, como el oncoproteno intracelular PRL3. Sin embargo, tanto los modelos de inmunoterapia como de quimioterapia están dirigidos al objetivo del objetivo con la singularidad del tumor subptimal y se enfrentan a la resistencia a los medicamentos a lo largo del tiempo. Con base en nuestros serios hallazgos de la investigación, propusimos usar medicamentos de anticuerpos contra oncoproteínas intracelulares como una nueva inmunoterapia contra el cáncer (Guo et al., 2011), que desafió el dogma de inmunoterapia actual en ese momento.

Mis motivaciones son desarrollar una terapia contra el cáncer segura y más efectiva a través de una combinación de una terapia dirigida e inmunoterapia que albergan células inmunes para que los sitios tumorales maten las células cancerosas, lo que mejora la seguridad y la eficacia del fármaco.,

General: ¿Cuáles son algunos de los altibajos que enfrentan IISG en los últimos años?

Zeng: Desde 2008, mi laboratorio ha publicado varios artículos de investigación basados ​​en datos fuertes que utilizan modelos de ratones de cáncer, que respaldan ideas no convencionales de que un cáncer puede bloquear el tumor de anticuerpos de inmunoterapia que puede bloquear el OnCoproote PRL3 externo (Guo et al, 2008; Guo et al. ;, 2011; A través de muchos mecanismos en la superficie de la célula cancerosa, pero no incluido, pero el secreto exosómico no se limita a la ruta. .

Debido a la singularidad de la inmunoterapia propuesta y la fuerza científica, IISG recibió con éxito la aprobación multinacional de pruebas clínicas del PRL3-Zumab de las autoridades reguladoras. En 2020, se recibió con éxito la aprobación de la Fase II de New Drugs (IND) de FDA con éxito, la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) y las pruebas clínicas multinacionales de fase II de la Agencia Reguladora Nacional de Farmacéuticos (NPRA) de Malasia (NPRA) Además, IISG también realizó una prueba compasiva del primer lento del PRL3-Zumab en un paciente de rabdomiosarcoma masculino de 7 años en el KK Women and Children Hospital Singapur. El PRL3-Zumab se mostró seguro en los niños y mostró beneficios clínicos en combinación con radioterapia (Loh et al., 2023).

Nuestros pacientes admitidos se han beneficiado del tratamiento con PRL3-Zumab para expandir la esperanza de vida con una buena calidad de vida, y algunos pacientes tienen una carga tumoral bastante baja. Uno Ejemplo Un progreso avanzado en el cáncer gástrico de fase IV del paciente con sede en los EE. UU. Juntos, estas pruebas han confirmado excelentes perfiles de seguridad de PRL3-Zumab en más de 200 pacientes con cáncer de estadio IV avanzado y prometieron signos positivos de eficacia de fármacos en muchos tipos de cáncer invasivo en los que algunos conocimientos estándar en estos pacientes (SOC) son el tratamiento. Opción.

General: ¿Cuáles son los desarrollos más recientes sobre IISG?

Zeng: con señales claras positivas de excelente perfil de seguridad de medicamentos y eficacia de PRL3-Zumab, se nos alienta a impulsar en la siguiente etapa de los ensayos clínicos, como las pruebas de éxito para tipos de cáncer raro, y la combinación es la capacidad del tratamiento de otros tratamientos aprobados. Investigue como terapia o inmunoterapia con cáncer dirigido, ya que el cáncer es difícil de alcanzar y la combinación se está convirtiendo en un enfoque importante en la terapia de terapia.

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Nuestra investigación reciente también ha demostrado la asociación íntima de PRL3 con las enormes células cancerosas poliploides, que juegan un papel importante en los retransmisiones tumorales y PRL3 -zumab que evita el retransmisión tumoral, PRL3 con cirugía y radioterapia. Para detener el tumor. Entre los pacientes que se benefician de PRL3-Zamab se encuentran muchos pacientes que se retiran de las líneas previas a la inmunoterapia debido a envenenamiento o enfermedad progresiva. En estos pacientes, PRL3-Zumab demostró más efectos terapéuticos alentadores con más supervivencia libre de progresión (PFS) que las líneas de tratamiento previas al intoxicación relacionada con las drogas. Por ejemplo, IISG está entusiasmado con el uso de PRL3-Zumab para tratar pacientes que ya no son adecuados para la inmunoterapia (por ejemplo, PD-1, PD-L1) o quimioterapia.

General, ¿Qué mensaje quiere compartir IISG con la comunidad?

Zeng: En siete años de ensayos clínicos y más de 200 pacientes con cáncer, PRL3-Zumab ha demostrado alta eficacia y perfiles de seguridad. Esta es una noticia emocionante para el desarrollo clínico continuo de PRL3-Zamab. Actualmente, buscamos activamente oportunidades de financiación y asociación con biotecnología/compañías farmacéuticas y en estos signos prometedores de cáncer, los ensayos pivatales de los pasos IIB (prueba de confirmación) y la aprobación del medicamento para la desarrollo de fondos de capital de capital de Venture de PRL3-Zumab de desarrollado. El paso del éxito para. Se requiere medicina para beneficiar a los pacientes con cáncer en los próximos años.

Andy Tai, PhD, es un escritor científico independiente ubicado en Singapur.

Referencia:

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