El equipo descubre cómo las pequeñas partes de las células permanecen dispuestas, agregando una nueva visión para bloquear el crecimiento del cáncer

Un equipo de investigadores internacionales dirigido por los científicos de la Ciudad de Hope proporciona la cuenta más intensiva de un objetivo esquivo para el tratamiento del cáncer. publicado en Progreso de la cienciaEl estudio sugiere que existe un proceso de señalización complejo que contiene paxillin, una proteína de adhesión focal que sirve como un centro para conectarse con otras proteínas, puede ser inseguro para la terapia a pesar de su condición de líquido.

"Existe una relevancia directa en el tratamiento del cáncer, interrumpiendo la interacción de la paxillina con adherencias focales", Ravi Salazi, MD, PhD, Arthur y Roselon Pareon de Oncología Médica de Hope en Oncología Médica en el Centro de Cáncer Integral de Hope. "Puede dar lugar a una terapéutica exacta que se dirige a una función de paxilina específica que es prominente en las células cancerosas, pero menos frecuente en las células sanas".

La investigación agrega nuevos detalles importantes a la red de proteínas celulares difíciles de mundo. La Dra. Salia y su equipo miraron de cerca la paxillina, lo que inspira a las células a cambiar en respuesta al medio ambiente. Ayuda a desarrollar y detectar células cancerosas, al tiempo que produce resistencia al tratamiento. El Dr. Salia y su equipo han estado trabajando para aclarar el trabajo de Paxillin durante tres décadas. Él y su colega fueron los primeros en clonar un gen humano de longitud completa en Harvard en 1995.

Para comprender mejor el papel de paxillin, el equipo recurrió a uno de sus principales socios vinculantes, conocido como parientes de adhesión focal o FAK. La búsqueda ha resultado difícil. Estas dos proteínas comparten la gran cantidad de residuos necesarios para la unión y están en la posición continua del flujo. La paxilina también es una proteína desorganizada pesada.

El equipo limitó su investigación para marcar solo las estructuras más relevantes. Finalmente, encontraron un contraste estable contrario al trastorno. Cuando la paxillina y el dominio de orientación C-terminal de FAK (grasa) interactúan en un sitio de acoplamiento específico, deben encogerse en tamaño y permanecer de esa manera para adaptarse a la ubicación restringida. Sin embargo, continúan una gran flexibilidad al interactuar con una red de adhesión focal amplia.

"Nuestros resultados apuntan a un nuevo mecanismo de interacciones proteicas que están menos estudiadas en la literatura y la posibilidad de tales mecanismos indica la posibilidad de aplicar a otras proteínas desorganizadas", dijo el Dr. Salia. "Este estudio generalmente tiene implicaciones generalizadas para las proteínas desorganizadas".

Dichas interacciones proteicas generalmente se consideran difíciles de controlar con la terapia porque no hay un sitio claro para un medicamento en la casa. Pero al atrapar lo que vio, el Dr. Salia y su equipo pudieron construir un modelo que pudiera ayudar a otros investigadores a identificar un objetivo móvil.

La búsqueda fue posible gracias a un trabajo de laboratorio muy inteligente. El uso de un tipo de espectroscopía relacionada con la resonancia magnética médica (MRI), que a menudo se emplea para estudiar física, pudo comprender mejor las características estructurales de la paxillina del equipo. Luego, el equipo emparejó la espectroscopía con simulación dinámica, cómo mostrar cómo se une la paxilina con la grasa. Finalmente, el equipo creó un modelo 3D de computadora para mostrar cómo se juega esta interacción.

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"La combinación de todos estos métodos nos permitió retratar con precisión las características estructurales de más interacciones paxillin-fak en sí misma", dijo Supriyo Bhattacharya, Supriyo Bhattacharya, Doctorado, Computación y Medicina Cuantitativa de Hope, Primer y Co-Charnier Writer y Estructura de Escritores y Proteínas y Análisis de datos en el estudio.

Dr. Además del escritor de Salia y Hope of Hope Bhattacharya y Prakash Kulkarni, PhD, PhD, profesor de investigación (experto en proteínas de desorden) en el Departamento de Investigación de Oncología Médica y Terapéutica de City of Hope, el equipo incluyó la Universidad de Maryland, John Orban, PhD, (co-chalna y experto y experto y experto y expertos.