El fármaco contra el Alzheimer muestra un deterioro cognitivo más lento en pacientes con niveles bajos de tau

Dos meses después de anunciar los resultados clínicos y de biomarcadores de su ensayo de fase 2 SHINE (COG0201); NCT03507790) En un movimiento que sorprendió a los inversores, Cognition Therapeutics presentó datos adicionales de un subgrupo preespecificado de pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada, que muestra una reducción significativa en el deterioro cognitivo después del tratamiento con el candidato principal de la compañía, CT1812.

En un grupo de 45 pacientes cuyos niveles basales de p-tAU217 en plasma estaban por debajo del promedio, se observó una reducción del 95 % en el deterioro cognitivo después del tratamiento con una dosis de 100 mg o 300 mg de CT1812, según lo medido por la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer de 11 tareas. (ADAS-Cog). 11).

Esta desaceleración aumentó en un 108 % en esos pacientes cuando se midió mediante el Mini Examen del Estado Mental (MMSE), lo que significa que los pacientes obtuvieron mejores resultados al final del estudio que al inicio. Se observó deterioro cognitivo en 24 pacientes asignados al azar a placebo en ambos análisis.

"Tenían esencialmente la misma puntuación al final del estudio que al comienzo del estudio, lo que significa que realmente no progresaron significativamente o empeoraron en absoluto", Anthony Caggiano, MD, PhD, Cognition. director médico y jefe de I+D, dijo Edad general"Además, los individuos activos y los que recibieron el placebo fueron diferentes durante los seis meses del estudio, lo que nos entusiasma aún más por ver el impacto potencial general de CT1812 a medida que realizamos estudios más amplios y prolongados".

Los investigadores de Cognition y sus socios clínicos informan que cuanto más bajos sean los niveles de p-tau217 en pacientes con Alzheimer en etapa temprana, mejor se desempeñarán después del tratamiento con CT1812 en el ensayo SHINE. Profesor adjunto. Michael Woodward, MD, jefe de investigación sobre la demencia y exdirector de la Clínica de la Memoria de Austin Health en Melbourne, Australia, Hallazgos presentados por Shine a los 17^th La semana pasada se celebró en Madrid, España, la conferencia anual sobre Ensayos Clínicos sobre la Enfermedad de Alzheimer (CTAD).

Según sus últimos resultados, Cognition planea celebrar una reunión final de Fase 2 con funcionarios de la FDA en 2025.

"Para mí, como desarrollador de fármacos, es genial porque ahora tenemos una idea muy clara de cómo vamos a llevar a cabo la siguiente fase del estudio, cómo vamos a reclutar individuos", explicó Caggiano. "Y tenemos una mejor idea de cuántas personas necesitaremos reclutar y aleatorizar y cuánto tiempo deberá durar el estudio".

Cognition aún tiene que determinar si el subgrupo bajo de p-tau217 debería convertirse en la población de tratamiento clave para CT1812 en el futuro. Caggiano dijo que la compañía está considerando inscribir solo a individuos por debajo o cerca de ese umbral, o en su lugar inscribir a una gama más amplia de pacientes, pero su análisis primario encontró una P baja basada en el subgrupo Tau217.

Kisunla y Lekembi

Considerando esto último, Cognition cita datos clínicos generados por dos medicamentos contra la enfermedad de Alzheimer recientemente aprobados: Kisunla de Eli Lilly. (donanemab-azbt) y lechembi (lecanumab-irmb), desarrollado por Eisai en colaboración con Biogen. Ambos fármacos mostraron eficacia en pacientes con niveles bajos de tau.

Kisunla obtuvo la aprobación de la FDA en julio como la primera terapia dirigida a la placa de amiloide con evidencia que respalda la interrupción de la terapia una vez que se eliminan las placas de amiloide. La FDA basó su aprobación de Kisunla en parte en datos del ensayo de fase III TRAILBLAZER-ALZ 2 (NCT04437511) muestra que el tratamiento con Kisunla ralentizó la progresión de la enfermedad en un 35 % en la población de análisis primario de pacientes con niveles bajos a intermedios de p-tau217, mientras que la combinación ralentizó la progresión de la enfermedad en un 22,3 % en pacientes con niveles bajos a intermedios de p-tau217.% se volvió lento. Altos niveles de tau.

Kisunla es un tratamiento inyectable una vez al mes indicado para adultos con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana, incluido deterioro cognitivo leve o etapas leves de demencia de la enfermedad con patología amiloide confirmada.

También en julio, Eisai publicó datos de su ensayo de fase III CLARITY AD con 1.795 pacientes (NCT03887455) muestra que entre los pacientes con poca o ninguna acumulación de tau en el cerebro, 24 de 41 pacientes (59%) mostraron mejoría o ninguna disminución, mientras que 21 de 41 pacientes (51%) desarrollaron demencia clínica. Mostró una mejoría desde el inicio en la Clasificación. -Punto final de suma de cajas (CDR-SB).

Esos porcentajes han mejorado: el 63% de los pacientes muestran mejoría o no disminuyen, y el 61% muestra mejoría, según lo medido en la escala de medición de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer de 14 tareas (ADAS-COG14). En la escala de actividades de la vida diaria para uso en deterioro cognitivo leve (ADCS-ADL-MCI), el 63% de los pacientes mostró mejoría o no disminuyó y el 59% mostró mejoría.

Cognition reconoce que para completar el estudio de Fase 3 necesitará muchos más pacientes de los que reclutó para Shine, aunque aún no se ha determinado el tamaño de la población. También está por determinar cuál es la dosis para la Fase III, aunque la compañía considerará dosis inferiores a 300 mg, ya que 100 mg han funcionado casi tan bien, dependiendo del resultado que se estudie.

CT1812 es un modulador del receptor sigma-2 diseñado para desplazar y prevenir la unión de oligómeros tóxicos de alfa-sinucleína y beta amiloide.

desafío financiero

Mientras planea hacer avanzar CT1812 a los estudios de Fase III, Cognition enfrenta otro desafío importante: conseguir financiación.

Cognition reportó 28,533 millones de dólares en efectivo y equivalentes de efectivo al 30 de junio, aproximadamente un 5% menos que los 29,922 millones de dólares al 31 de diciembre de 2023. Ese efectivo, más los ingresos de la subvención no disruptiva, le da a Cognition la pista financiera que durará solo hasta el segundo trimestre. De 2025.

Dado que el efectivo y los equivalentes de efectivo al 8 de agosto no eran suficientes para financiar las operaciones durante un año, "existen dudas sustanciales sobre la capacidad de la empresa para continuar como una empresa en funcionamiento", reconoció Cognition en su comunicado. Informe trimestral del formulario 10-Q para el segundo trimestre(A la fecha límite no se había anunciado ninguna fecha para la publicación de los resultados del tercer trimestre).

Lisa Ricciardi, presidenta y directora ejecutiva de Cognition, dijo que para recaudar capital para futuros ensayos, "la compañía está considerando todo", incluidas posibles asociaciones con empresas biofarmacéuticas más grandes. Edad general,

“Siempre mantenemos informadas a las compañías farmacéuticas sobre los resultados de nuestros ensayos actuales. Todos tienen el apetito de dirigirse a mercados más grandes. Este es un mercado muy grande. Esto no está resuelto. Está completamente abierto. Por lo tanto, estamos analizando varias formas de recaudar dinero", dijo Ricciardi. "¿No sería ideal contar con financiación no dilutiva y un socio que ayude a hacer esto? Esa es una de las cosas que evaluamos". ".

Se estima que 6,9 ​​millones de estadounidenses tienen 65 años o más. Vive con Alzheimer, según la Asociación de Alzheimer. Entre las personas con enfermedad de Alzheimer, el 50,4% tenía una enfermedad leve, el 30,3% tenía una enfermedad moderada y el 19,3% tenía una enfermedad grave, según un Estudio publicado en 2021 Basado en datos del Framingham Heart Study.

En su análisis previo a la especificación, dijo Cognition, CT1812 mostró una desaceleración del deterioro cognitivo que fue más fuerte que lo informado por toda la población del ensayo de 153 pacientes en julio a través de ADAS-Cog11, según Cognition.

En esos resultados de población completa, reconoció Cognition, CT1812 no alcanzó significación estadística en su primer criterio de valoración secundario de eficacia, es decir, una desaceleración del deterioro cognitivo en una población de cohorte de pacientes que tomaban cualquier dosis del fármaco en comparación con los pacientes que recibieron placebo, según lo medido por. ADAS-Cog 11. Los pacientes con CT1812 mostraron puntuaciones de ADAS-Cog11 que disminuyeron en un promedio de 1,66 puntos en comparación con una disminución de 2,7 puntos mostrada por los pacientes con placebo.

Cognition presentó el deterioro un 39% más lento en la condición mostrado por los pacientes con CT1812 como un hallazgo positivo importante, y defendió los resultados diciendo que muestran cambios positivos consistentes para el fármaco en pacientes con Alzheimer leve a moderado.

Pero según datos de Cognition, la diferencia de 1,04 puntos entre CT1812 y el placebo fue una disminución notable con respecto a la disminución de tres puntos observada después de seis meses en los primeros 24 pacientes inscritos en SHINE. Anunciado en noviembre de 2023Esa diferencia impulsó una liquidación por parte de los inversores, lo que hizo que las acciones de Cognition cayeran un 69% entre el 29 de julio y el 2 de agosto, de 2,37 dólares a 73 centavos.

subir, bajar, asentarse

Inicialmente, los inversores tenían la esperanza de que Cognition presentara resultados positivos en CTAD, y las acciones de Cognition subieron un 25% de 48 centavos a 60 centavos el 23 de octubre, después de que la compañía dijera que presentaría resultados brillantes en CTAD ese día. Sin embargo, después de que se publicaran los datos el 29 de octubre, las acciones cayeron un 17,5% hasta 47 centavos desde los 57 centavos del jueves, donde se mantuvieron estables hasta el lunes.

SHINE ha sido uno de los cuatro ensayos de fase II en curso para CT1812. Cognition espera que los inversores sean más positivos a finales de este año cuando informe los resultados del ensayo SHIMMER de 130 pacientes (COG1201). NCT05225415), que está evaluando dos dosis de CT1812 (100 mg y 300 mg) en pacientes de 50 a 80 años con demencia con cuerpos de Lewy (DLB) de leve a moderada.

SHIMMER, que está financiado con una subvención de casi 29,5 millones de dólares del NIA, leerá los datos a finales de año. Los investigadores de la cognición están realizando el estudio con el Dr. James E. Galvin, director del Centro Integral para la Salud del Cerebro de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami y la Asociación de Demencia con Cuerpos de Lewy (LBDA).

En CTAD, investigadores de Cognition y socios presentaron un póster Descripción de las características basales de los 130 participantes inscritos en el estudio.

Lisa Ricciardi, presidenta y directora ejecutiva de Cognition, dijo: "Somos muy optimistas de que con estos resultados (de Shine) y los sólidos resultados de DLB, los inversores verán mucho más valor en la historia del que se transmitió durante el verano".

CT1812 también está en estudio:

• Alzheimer temprano a leve—CT1812 se está estudiando en el ensayo START de fase II (COG0203;). NCT05531656), en el que se prevé inscribir a 540 participantes asignados al azar 1:1:1 para recibir 100 mg o 200 mg de CT1812 o placebo. START se lleva a cabo en colaboración con el Consorcio de Ensayos Clínicos de Alzheimer (ACTC).
• Atrofia geográfica causada por DMAE seca-Se está estudiando una dosis de 200 mg de CT1812 en el ensayo de fase II MAGNIFY (COG2201); NCT05893537), que inscribirá a 246 adultos que serán asignados al azar para recibir el fármaco o el placebo durante un máximo de 24 meses. La inscripción ha estado en curso desde que al primer paciente se le administró una dosis el año pasado.