El intestino muestra la promesa de revertir el puré en los ratones

El uso de un hongo filamentus en el microbioma del intestino puede proporcionar una nueva estrategia para el tratamiento de la Steethaepatitis (puré) asociada con la disfunción metabólica. Los investigadores han desarrollado un método innovador para el cultivo de un hongo intestino prevalente, Fusio FusioQue puede revertir la progresión de la enfermedad hepática metabólica crónica en ratones.

Publicado en estudio CienciaFue dirigido por Shuang Zhou, PhD y colegas Universidad de embalajeSu artículo, título ,Un hongo simbiótico de intestino filamentus modifica el puré a través de un eje secundario de metabolito -cars6 -kerramide, Esto describe cómo estos hongos y su metabolito secretado, CERS6, cómo reducir los síntomas de la enfermedad.

La enfermedad del hígado graso (MAFLD) asociado con la disfunción metabólica afecta a casi uno de los cuatro adultos a nivel mundial. Puede tener una forma, puré, cirrosis y cáncer de hígado más avanzados. A pesar del impacto generalizado de la situación, actualmente solo existe una terapia farmacológica aprobada, lo que resulta en nuevas estrategias de tratamiento.

Si bien los microbiomas bacterianos a menudo han sido el centro de la investigación intestinal, los investigadores chinos atrajeron su atención a los hongos intestinales, cuyo papel en el metabolismo es poco conocido y no bien estudiado.

"Los factores microbianos que afectan la salud humana son los más relevantes para las enfermedades metabólicas de las bacterias del intestino", escribieron autores. "Aunque los hongos se reconocen rápidamente como miembros importantes de la comunidad del intestino, aún se desconoce el papel de Symbian fúngico en la salud y las enfermedades del huésped y los mecanismos moleculares subyacentes".

Hongo intestino en crecimiento

Una barrera para estudiar hongos intestinales es que muchas especies no crecen bien en las culturas de laboratorio tradicionales. Para abordar esto, el equipo desarrolló una plataforma agrícola que llamaron Fichips.

"Distinguemos sistemáticamente 2.137 cepas de hongos de muestras fecales de voluntarios de cinco regiones geográficas diferentes dentro de China", han escrito en su artículo. “Pintamos usando pruebas de adaptabilidad de oxígeno para aislados de hongos intestinales Fusarium sppEn la forma de un grupo de hongos del filamentus intestinal, que pueden lograr condiciones anaerobias que fuertemente en el colon. ,

Uso de Fichips, que imita el entorno intestinal AdemásEl equipo era capaz de desarrollar e identificar 161 especies de hongos, incluidas las cepas FusarioMuchos de los cuales son capaces de sobrevivir en colon, como el entorno pobre de oxígeno.

Además, el equipo analizó los datos espaciadores transparentes internos de los estudios de hongos intestinales globales y encontró que una especie, F. FOETANCE, El intestino prevalece en los microbiomas de todo el mundo, sugiere un papel en la salud de los microbiomas.

Funcionalidad fúngica

Para examinar el papel de los hongos intestinales en la salud intestinal, los investigadores utilizaron un modelo de ratón para puré. Los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas y colina, un modelo común fue tratado para motivar el puré. F. Fotance Usando una sola sonda oral. Los ratones tratados mostraron una mejora significativa en la salud del hígado, incluidos el peso hepático, las enzimas hepáticas bajas y los niveles de triglicéridos hepáticos, y han disminuido el estado, la inflamación y la fibrosis en comparación con los ratones no tratados.

Al tratar de comprender cómo el hongo mejoró estos efectos, los investigadores identificaron un metabolito fúngico, FF-C1, que se asocia con la disfunción metabólica a CERS6, una enzima de ceramida sinthez. Las ceramidas son moléculas lipídicas que están implicadas en la resistencia a la insulina y la enfermedad hepática.

El equipo encontró "que F. Fotance El semido a través de la prohibición de la gavea CERS6 cambia el progreso de puré en ratones cambiando el metabolismo, que es una enzima importante en la ruta biosintética de seramida. ,

El papel de FF-C1 se confirmó mediante el uso de ratones genéticamente ingenieros. El FF-C1 se une a CERS6, reduce los niveles de ceramida y reduce los síntomas de puré en ratones. Sin CERS6, los ratones no se beneficiaron del tratamiento con FF-C1, lo que confirma el mecanismo de la acción del metabolito.

"Colectivamente, nuestros hallazgos proporcionan una visión profunda de la biología de nuestras interacciones Host-Kamsal Hungi", escribieron los autores. Se alientan por la utilidad de su trabajo y posibles aplicaciones médicas.

Juntos Ciencia PerspectivaConsentimiento de Lora Hooper, PhD, y Andrew Koh, MD, UT Southwestern Medical Center.

Él escribió: "Los hallazgos de Zhou et al indican el microbiom fúngico como una fuente rica y no utilizada, que puede tener capacidad terapéutica", escribió. "Los resultados de este estudio deberían motivar una mayor investigación del microbiom de hongos humanos para desbloquear la capacidad de estos productos químicos micromedicinales".