El primer paciente del mundo fue tratado con terapia CRISPR individual

Kyle Muldun va a ir con su intestino. Cuando el gen se conoce como edición, había un sentimiento intensivo sobre este concepto extranjero, sabía que la respuesta a una crisis familiar estaba frente a él.

El hijo de Kyle, KJ, nació con una enfermedad genética rara, conocida como deficiencia de fosfato carbamoyal severo sintetz 1 (CPS1), un trastorno metabólico se debe a la acumulación de niveles tóxicos de amoníaco en la sangre. KJ era muy joven e inseguro de obtener una opciones de cuidado de los implantes hepáticos para la enfermedad y cada día que pasaban, el riesgo de daño neurológico o la muerte de KJ aumentó. CPS1 es la forma más grave de trastorno del ciclo de urea con un 50% de mortalidad estimada en la infancia inicial.

Un médico científico del Hospital de Niños en Filadelfia (CHOP), Rebecca Ahrens-Niclass, MD, PhD, contactó a Kail y su pareja, Nicole Muldoon, con una idea radical para algunos que nunca podría haberse hecho antes, una terapia patística personal que podría haber corregido la patología personal de KJ.

La propuesta de perseguir el tratamiento experimental fue una terapia de edición genética para el error congénito clásico del metabolismo por su investigación, Fenilketonuria (PKU), que se postula con la cooperación de la traducción de la traducción de su antiguo compañero de clase de MD/doctorado, Kiran Musunuru, MD, doctorado, cardiólogo y penal.

Mussunuru presentó trabajo en una sesión de avión en la Asociación Americana de Jean y Terapia de venta (ASGCT) en Nueva Orleans. El caso de KJ se detalla en un estudio publicado New England Journal of Medicine (NEJM) Tema, Edición del gen in vivo específica del paciente para el tratamiento de una enfermedad genética rara.

"Necesitamos un paciente para cualquier tipo en cualquier tipo en cualquier paciente, donde sea que estén. Todos y todos los pacientes merecen un disparo justo", dijo Mussunuru como prisionero.

Estaba a salvo que antes

Dos años de trabajo permitieron a los investigadores Obtenga reformas genéticas exitosas en el modelo animal PKUSin embargo, crear un tratamiento personal seguro y efectivo para dar una dosis a un bebé pequeño sería un juego de pelota completamente diferente, un más rápido.

Después de muchos entusiastas debate y preguntas difíciles, para garantizar que comprendan la propuesta desde todos los ángulos, Kyle y Nicole editaron la luz verde al gen.

KJ recibió la primera dosis de una nanopartícula lipídica personalizada (LNP) -Eliver, la terapia de edición de la base Bespoc entre las edades de seis y siete meses. Para maximizar la ganancia al optimizar la seguridad, se administraron dos infecciones adicionales a dosis crecientes a la edad de siete y ocho meses. Dentro de las siete semanas posteriores al día de la infusión, KJ permitió aumentar la proteína dietética y recibió la mitad de la dosis de su fármaco de nitrógeno.

KJ se convirtió en el primer paciente en el mundo en tratar una terapia CRISPR individual que mejoró directamente el genoma.

Subiendo una sesión informativa de prensa con los periodistas, Nicole vio a KJ sentado en posición vertical en su cuna.

Nicole dijo: "No sabíamos que la función motora bruta era algo que iba a poder hacer". "Verlo alcanzarlos a tales hitos que son importantes para cualquier bebé, haznos aún más lejos porque sabemos lo que se apiló contra él desde el principio".

Ahrens-Nicks enfatiza que KJ todavía tiene los primeros días para determinar el enfoque a largo plazo, pero diciendo que han hecho un progreso lento pero estable. KJ "es más seguro que antes" con el equipo de investigación "para aprender mucho de él".

Mussunuru dijo: "Queremos que todos y todos los pacientes tengan la capacidad de experimentar los mismos resultados que vemos en este primer paciente". "La promesa de la terapia génica que hemos escuchado durante décadas ha estado llegando a florecer, y ha sido cambiar por completo la visión de nosotros".

a las carreras

La historia de KJ fue un intento de colaboración entre muchos socios académicos e industriales, incluido el Instituto de Genómica Abhinav en UC Berkeley, el general Mass Brigham Jean y el Instituto de Terapia de Sail, Danher Corporation y Acutas Theraputics.

Para enfermedades graves, como la deficiencia de CPS1, el diagnóstico inicial es importante. El equipo se fue a la carrera cuando KJ regresó inmediatamente después de que surgieron los resultados de la prueba genética.

El equipo de investigación de Mussunuru pudo determinar cómo corregir uno de los cambios genéticos de KJ en unas pocas semanas. (El KJ tenía dos variantes CPS1 troncales, que se denominaban alelo ancestral en el alelo materno y el Q335X en el E714X. Había pasado a través de la secuenciación del genoma completo para resaltar la mutación).

Las empresas propiedad de Danaher, Aldevron y las tecnologías de ADN integradas, crearon una terapia individual de KJ, incluida una nueva secuencia de ARN de guía (GRNA), editor base codificado por ARNm, servicios de seguridad fuera del objetivo personalizados y los nanparicos lipídicos clínicamente reconocidos (LNP) que se requirió en seis meses, que se requería en seis meses, que se requería en seis meses se comparó con Faster. El esfuerzo se alineó con la misión bikan del Instituto Genómico de Genómica de Danaher (IGI) para el Programa de Tratamiento CRISPR.

Al presentar la solicitud de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de KJ, la aprobación alcanzó solo una semana.

Según Mussunuru, el costo de la terapia "no fue tan costoso como se puede pensar". Si bien la aprobación para un tratamiento de edición de genes requiere un estudio riguroso de la carretera tradicional que lleva años para cumplir con la seguridad y la efectividad, la fecha límite inmediata del KJ reduce el costo de las órdenes de baja magnitud que el desarrollo estándar de los medicamentos.

"Conocimos a la FDA temprano, y fueron increíblemente partidarios de nuestros esfuerzos", dijo Mussunuru. "KJ estaba muy enfermo y no era el momento de los negocios como de costumbre. Nos pidió que hiciéramos bien como un trabajo como probablemente podríamos hacer en nuestro tiempo limitado, y lo tomarían desde allí. Honró ese compromiso".

El profesor asociado de química y bioquímica en Alexis Komor, PhD, Universidad de California, San Diego (UCSD) confirma que el caso de KJ ha establecido un "buen ejemplo" para desarrollar un tratamiento personal para una enfermedad rara en una línea oportuna, que se compone con una cura para los progresos dañinos, mientras mantiene un tratamiento personal para un tratamiento raro, mientras mantiene la protección y el cielo. Es.

Los científicos de los Comor son científicos Quien desarrolló el primer editor de base Mientras David Liu, un postdock en el laboratorio de PhD. Él escribió Editorial En Nejm Emocatando la ciencia detrás del estudio con Andrea Gropman, MD, directora de investigación traslacional neurometabólica en el St. Jude Children's Research Hospital.

Cuando la FDA refleja el impacto generalizado de Peter Marx, MD, PhD, Peter Marx, MD, PhD, ex director del Centro de Evolución e Investigación Biológica (CBER), entonces el enfoque regulatorio solicita el enfoque regulatorio para aprovechar la información utilizada desde el producto al producto, como la compatibilidad requerida, como el ARN de la urgencia.

Marx escribió: "Al facilitar este tipo de proceso, la terapia N-Off-1 se puede convertir en una terapia N-Off-Mini, lo que lleva a la viabilidad comercial de estos productos para enfermedades raras, un desarrollo que eventualmente beneficiará a muchas personas con una gran necesidad no ceñida", ha escrito Marx. Su Nejm Editorial,

Durante su mandato de nueve años como director de CBER, Mark fue un aliado destacado para la comunidad de enfermedades raras e inspeccionó 22 aprobación de terapia génica. Su repentina desviación de la FDA ha renunciado al enfoque regulatorio de la terapia celular y génica en esta primavera.

Director de Tecnología y Traducción en Fyodor Uranov, PhD, IGI y un coguionista Nejm El estudio ha sido un apasionado propositor para la estructura científica, de fabricación y regulatoria para sentir completamente la capacidad de la edición de genes CRISPR.

"El tratamiento con enfermedad mendeliana CRISPR-CAS es una oportunidad para crear un gran impacto en el lugar del tratamiento: este efecto no está creando actualmente. A pesar del hecho de que la tecnología en sí misma es un grado clínico, suministro para células y sistemas de órganos, donde tal enfermedad también es frecuente y la caja de herramientas completa de no GIN". Editorial de 6,000 palabras En Diario CRISPR A finales de 2024, "da la oportunidad a CAS".

KJ tendrá diez meses el 1 de junio^{Tribu programada}Para Kyle, la historia de su hijo ha sido de inspiración y destino.

"Si está pasando por algo de esta naturaleza, es importante encontrar el cordón de esperanza más joven y mantener todo el tiempo que pueda", dijo. "(Todo) cayó al lugar y nos dio a este pequeño luchador de un niño".

*Fodor Urnov y Alexis Comor General serán oradores en 2025 Eventos virtuales, CRISPR y estado de edición del genomaTransmisión el 11 de junio^Pálido,