El rematarid de microbioma del intestino está conectado a la artritis a través de las células T auxiliares

Después de detectar el origen de un tipo inusual de células inmunes y patrón de migración en ratones, los investigadores dirigidos por un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio han demostrado cómo la "buena actividad" en el intestino se asocia con la actividad de la introducción de artritis reumatoide (AR) y, potencialmente, otras enfermedades autoinmunes.

Científico primero Informado En 2016, es conocido por los gérmenes intestinales específicos como bacterias comamentales, que no dañan ningún daño y, a menudo, contribuyen a alojar la salud, detener la producción y liberar una célula de té intestinal que aumenta la extensa enfermedad autoinmune del cuerpo en ratones. Desde entonces, el equipo se ha centrado en explicar este giro inesperado entre estos gérmenes y el cuerpo en una relación armoniosa.

El intestino es el lugar donde comienza la acción, pero el resultado general puede atribuirse a la "plasticidad" de las células T, flexibilidad para reaccionar al entorno cambiante, como la obstrucción del cuerpo, en el intestino.

La investigación indica que las células de T helper adoptan una nueva característica de tipo de células Telper, preservando algunos de sus síntomas originales, que "súper poderosos y poderosos, y si trabaja con enfermedad autoinmune, es una mala noticia, que es una mala noticia, que es una gran y autores del mismo estudio, Jung Joyce Wu, BVM, BVM, BVM, división, división, división, división de.

La posibilidad de conclusiones recién informadas es relevancia para los pacientes humanos, dijo Wu. Muchas de las manifestaciones de genes encontradas en estas células anormales en ratones también están presentes en células similares en la artritis reumatoide. Wu Nature es el escritor senior del Documento del Equipo de Inmunología, titulado "Célula de ayuda folicular T ebergent generada por la plasticidad de las células Th17 en el intestino"El equipo concluyó en su artículo", nuestros hallazgos ofrecieron un mecanismo, que ayuda en la plasticidad de las células T, un proceso que surge en el intestino y la ayuda por el microbiota intestinal, promueve poderosamente autoinmune en sitios intestinales. "

Los autores escribieron: "Las enfermedades autoinmunes han aumentado mucho en el mundo industrial". un estimado 18 millones de personas Los reumatoides se ven afectados por la artritis en todo el mundo, un autoinmune crónico que causa inflamación y dolor en las articulaciones en todo el cuerpo. Al igual que otras enfermedades autoinmunes, la AR es causada por el sistema inmune que ataca los tejidos y órganos del cuerpo. Aunque se desconoce la causa precisa, la genética y la exposición ambiental, como el tabaquismo y los kamones intestinales se encuentran entre los cambios de bacterias o factores de riesgo de disbiosis.

Las células T anormales en cuestión se llaman té Folicular Helper 17 (T (T)_FH17) Sail, lo que significa que actúa como una T_FH Sail, pero también T Helper 17 (T (T)_H17) Firma celular. Varios estudios anteriores han informado que las contrapartes humanas de estos tipos de células se encuentran en la sangre de pacientes con enfermedades autoinmunes, y se asocian con síntomas más graves, pero muy raramente se conocen sobre la historia de fondo de las células. "Un té excesivo_FH La reacción celular puede conducir a la sobreproducción de los autoinicuerpos (auto-ABS) y autoinmunes, mientras que el equipo dijo además, mientras que "t folicular auxiliar 17 (t (t (t (t (t (t (t (t (t (t (t (t

Estas celdas han sido un rompecabezas, dijo Wu, porque el té tradicional_FH Se espera que las células no sean nomóviles y vivan en folículos de células B para ayudar a las células B, otro tipo de células inmunes es importante para el desarrollo de la AR. "T Asistente Folicular (T)_FH) Las células son una de las más de las células T CD4+, las células B especializadas en ayuda ", explicó". A diferencia de otras células efectivas de té, T. tradicional_FH Las células no son muy móviles porque en su mayoría se limitan a los folículos de células B donde nacieron. ,

Sin embargo, a diferencia de la T tradicional_FH Células, t_FH17 células también tienen una capacidad de viaje de las células T Helper 17, que se sabe que migran rápidamente en los sitios de infección donde producen el embarazo IL -17. "T Folicle Helper 17 (CT (CT_FH17) Las células son un sate de las células T que comparten ambas_FH Y T Helper 17

Después de su estudio de 2016, el trabajo en el laboratorio de Wu ahora se revela que T. sistémico_FH Las células se enriquecen con células T inspiradas en el parche (PP) de tejido de pares, linfoides en el intestino delgado, y comúnmente inducido por gérmenes inofensivos inspirados en T._FH17 células.

Los estudios en los modelos de ratones de mapeo de la suerte han demostrado que las células híbridas obtenidas de las células T Helper 17 en el estómago se convierten en células auxiliares foliculares T dentro del parche de pares, y que la bacteria del filamentus fragmentado mejora el proceso de reprogramación de las células. "... usando T._H17 mapeo de la suerte celular para rastrear ratones_H17 células personales, encontramos que una gran proporción de t_H17 células se transfirieron a t_FH Células en PPS ", dijo además". Esta t_H17 La reprogramación de células fue operada por el factor de transcripción C-MAF y SFB y mejoró aún más este proceso. ,

Wu dijo: "La plasticidad clave de las celdas de té es solo en muy pocos lugares, por lo que se ha ignorado: la ubicación principal para encontrarlas es en la obstrucción del intestino. Y es uno de los pocos lugares en el cuerpo donde el entorno puede cambiar de un segundo a un segundo y, por lo tanto, la plasticidad T de las células T tiene que ajustar el desafío ambiental cambiante".

Luego, el equipo utilizó el etiquetado fluorescente de las células en el modelo de ratón de artritis, para que pudieran ver el movimiento de las células desde el intestino hasta el resto del cuerpo. "Así es como sabíamos que realmente estaban viajando", dijo Wu. Es importante destacar que estas células también obtienen una fuerte capacidad para ayudar a las células B en comparación con la T. tradicional._FH Células. "Eso es lo que los hace té ultra patógeno_FH Las células en la AR, una enfermedad sistémica, porque son muy móviles y pueden ayudar a las células B poderosamente ”, dijo.

Para mostrar el peligro asociado con estas t inusuales_HTé de 17 cortesía_FH (Té_FH17^Derrota) Células, los investigadores han inyectado genéticamente el crecimiento de la AR en un modelo de ratón susceptible._FH Células (grupos de control) o T tradicional_FH Células mezcladas con aproximadamente 20% t_HTé de 17 cortesía_FH Células.

Reemplace un pequeño número de celdas tradicionales con estas t aberrantes_FH Las células aumentaron el tobillo relacionado con la artritis 4.8 veces en ratones que con los ratones de control, un descubrimiento que sorprende a Wu y sus colegas. "Importancia biical de T._FH17^Derrota Las células se mostraron mediante un estudio de ganancias a función que un porcentaje menor de T_FH17_Derrota Las células aumentaron el tobillo de 4.8 volteos en comparación con el grupo de control ”, escribió.

Los investigadores también indexaron los perfiles de expresión génica del modelo de ratón RA separado del intestino, los perfiles de expresión génica de la célula de ayudante del folículo T aberrante y descubrieron que compartían varias similitudes con ellos._FH Las células que giran en la sangre de las personas con AR, incluida la firma del intestino, lo que indica que un mecanismo similar también está detrás de la enfermedad humana. En comparación con los controles sanos, los investigadores dijeron: "... Marine PP T_FH17^Derrota La firma celular también era rica en pacientes con AR ... y CT_FH Las células aisladas de pacientes con AR muestran una mayor expresión génica asociada con T._FH Función celular, té_H17 células y origen mucososo. ,

Wu dijo: "Para mí, para mí, fue emocionante encontrar la firma de esta especie cruzada, lo que sugiere la capacidad de traducción de esta investigación". “Esperamos mejorar la salud y la vida de los pacientes. Para el futuro, como T._FHSe pueden encontrar 17 células en otros tipos de pacientes autoinmunes, como pacientes con lupus, si podemos determinar que estos té inusual_FH Las células son un objetivo posible no solo para la AR, sino también para las enfermedades autoinmunes, sino que será muy útil. "Sería interesante investigar si las conclusiones se aplican a otras enfermedades autoinmunes, así como a condiciones fuera de autoinmunes".