El sistema CAS12a siguiente en el próximo Gy permite la edición precisa de los genes individuales y multiplex en cáncer

Los investigadores australianos han introducido con éxito una mejor versión de la enzima de edición de genes CAS12A en ratones. Su trabajo establece una herramienta de edición de genes de próxima generación que aumenta la manipulación genética para el cáncer y la investigación médica en un modelo de precio previo.

el estudio ",ASCAS12A Mezcla de la caja de herramientas de ingeniería jonética con detección ultra completa"Publicado en Comunicación de la naturaleza,

Edi La Marka, co-escritor de un investigador posterior al de-marginal en el Instituto de Investigación del Cáncer Olivia Newton-John (ONJCRI), dijo: "Esta es la primera vez que CAS12a se utiliza en modelos preylílicos, que llevará a cabo nuestra ingeniería de genoma capacidades por delante. Australia.

La tecnología CRISPR se usa ampliamente en la investigación biomédica y se prueba rápidamente para aplicaciones clínicas, dependiendo de las enzimas CAS. Si bien el CAS9 ha sido la enzima principal en aplicaciones CRISPR en la última década, el CAS12A proporciona beneficios.

"A diferencia de CAS9, CAS12A puede eliminar varios genes con una eficiencia extremadamente alta al mismo tiempo", dijo La Marka.

Para aprovechar esta capacidad de CAS12A, investigadores de los ingenieros de ONJCRI y Genentech un modelo de ratón que expresa una forma mayor de CAS12A con un reportero fluorescente. Como escribió en el estudio, los investigadores fueron capaces de editar genes vivo en células madre sanas y cancerosas en ratones de tipo salvaje, así como "edición de genes individual y multiplexado calificados expertos en in vitro".

Además, el equipo desarrolló "bibliotecas de nocaut CAS12A compactas y genómicas", que se pueden usar como una pantalla de eliminación con su nuevo modelo de mouse. Escriben que las bibliotecas son útiles para el examen completo del genoma y "en líneas celulares primarias y transformadas, e in vivo y en las pantallas basadas en la selección positiva y negativa pueden usar en varios tipos de contextos biológicos en estos vitro". Estos hallazgos contribuyen a la comprensión generalizada de las posibles aplicaciones de CRISPR-CAS12A en la investigación y el tratamiento del cáncer.

“No sabíamos qué funcionaría CAS12a extendido en un modelo precicial, solo se probó primero en cultivos de tejidos. Se necesitan más de un año para generar y probar estos modelos animales, por lo que hubo una larga espera para averiguar si sería efectivo y compatible para nuestro embarazo ", CEO de Marco Herold, PhD, Ongakri y Cancer Medicine, el principal cáncer, el cáncer líder MEDICINA DE LA TROBE University School of La Trobe University, General.

Herold compartió: "Durante esta investigación, estábamos más entusiasmados de que CAS12A sea una herramienta personalizada de ingeniería del genoma, que nos permite golpear varios genes a la vez", compartió Herold. General.

Las implicaciones del estudio están más allá de la oncología, ya que las mayores capacidades de multiplexación de CAS12A proporcionan a los investigadores más sofisticados conjuntos de herramientas para examinar las rutas genéticas involucradas en diversas enfermedades. Muchos nocauts de genes y la capacidad de activar el genoma representa un salto significativo en la ingeniería.

"También hemos cruzado nuestro modelo de animal CAS12A con un modelo, que expresa una versión convertida del CAS9, lo que nos permite eliminar y activar varios genes juntos", los autores de co-leide Wei Jin y Yaksuan Deng, PhD, explicaron ambos de Onjcri. "Esto permitirá a los investigadores usar esta herramienta y preguntar con trastornos genéticos complejos".

Herold enfatizó el impacto potencial de este trabajo en la comunidad de investigación integral. “Estamos seguros de que este trabajo alentará a otros equipos de investigación a usar este modelo de embarazo CAS12A, que en combinación con la biblioteca de detección, para mejorar nuestra comprensión de nuestra comprensión del mecanismo detrás de muchos cáncer diferente. equipo. "Dijo Herold.

Herold también le dijo General Él ve un papel como modelo para otras enfermedades complejas para CAS12A. "No solo podemos no solo convertir genes en las células cancerosas, sino que también podemos encender o apagar los genes en las células inmunes, como las células T, para comprender que estas células T ahora atacan las células cancerosas ahora atacan por qué no puede ?

CRISPR se está convirtiendo rápidamente en una ola de futuras investigaciones y tratamiento. Con la aprobación de Casgevy por la FDA en 2023, y el tratamiento exitoso de muchos pacientes con enfermedad de células falciformes, incluida Victoria Gray y Lare MorningEstá claro que CRISPR tiene un lugar importante en la clínica.

Herold está de acuerdo, y su equipo continúa su investigación sobre tratamientos basados ​​en CRISPR, incluidos CAS12A, cómo los pacientes pueden avanzar en entornos. "Este modelo de embarazo CAS12A también será importante para llevar adelante nuestra comprensión de cómo la herramienta CRISPR puede traducirse en uso clínico".