El tratamiento del cáncer de vejiga refuerza la médula ósea para promover la capacidad de combatir el cáncer del sistema inmunitario

Hace más de tres décadas, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el Basilus Calmet-Guirin (BCG) como la primera inmunoterapia contra el cáncer. Y todavía se usa para tratar el cáncer de vejiga en estadio temprano.

Ahora, un equipo de investigadores del Wayle Cornell Medicine y Memorial Slone Catering Cancer Center (MSK) está ampliando la comprensión de cómo funciona el tratamiento, una comprensión que puede ayudar a mejorar la efectividad de la inmunoterapia más ampliamente.

El bacteriano BCG es un estrés débil de Mycobacterium bovis, que se utiliza como vacuna contra la tuberculosis infantil en todo el mundo. En el tratamiento del cáncer de vejiga, BCG se usa en altas concentraciones, y se prolonga que funcione principalmente al infectar las células cancerosas locales, lo que hace que las células inmunes del paciente atraigan la atención y atacen el tumor, aunque no está completamente claro. Los científicos no estaban seguros de en qué medida la respuesta inmune que eliminó el cáncer se dirige a las bacterias frente a los tumores.

"Este es un ejemplo de una terapia que resultó ser clínicamente efectiva antes de que todos los mecanismos subyacentes se entendieran completamente", dijo el médico-científico Dr. Michael Glickman, el Centro Mary-Josey Cravis para Cancer MSK, MSK y profesor de medicina en Well Cornell Medicine.

En un nuevo Estudiarpublicado en Célula cancerosaEl Dr. Glikman y sus colegas mostraron que el BCG no solo funciona localmente en la vejiga, sino que reproduce las células en la médula ósea y le da lugar a un cuadrado de células inmunes llamadas células mioides, lo que generalmente aumenta la capacidad del sistema inmune para combatir el cáncer.

"La terapia con BCG ha sido una de las inmunoterapia más exitosa para el cáncer", el Dr. Profesor Asociado de Patología y Medicina de Laboratorio en Weel Cornel Medicine y profesor asociado de medicina de laboratorio en Welly Cornell Medicine. Steven Josephoviz dijo. "Y ahora está claro que mejora la capacidad del sistema inmunitario congénito para combatir el cáncer".

El sistema inmune "congénito" proporciona un rescate general rápido contra nuevos peligros, mientras que el sistema inmune "adaptativo" crea reacciones a los peligros que ya han salido.

La investigación realizó un análisis sofisticado de muestras de sangre de pacientes con cáncer de vejiga, que fueron tratados con BCG con un estudio en el modelo de ratón de cáncer de vejiga.

El estudio fue dirigido por Cum-First Authors Dr. fue realizado por Andrew Daman, un investigador postdotoral en Josephoviz Lab, y el Dr. Anthony Antoneli, un postdock en el laboratorio de Glickman, inició el proyecto como estudiantes graduados de la Escuela de Graduados de Medicina de Well Cornell, y Glyticman Lab.

Estudio BCG de los efectos de BCG

Los científicos han sabido que el BCG, que se inyecta en la vejiga a través de un catéter, actúa localmente como una inmunoterapia al mejorar la capacidad de las células T para eliminar las células cancerosas. Pero cómo se completó realmente no estaba completamente claro.

"La larga comprensión de la medicina ha sido que para funcionar como tratamiento, el BCG debe estar en contacto directo con el sitio tumoral", dijo el Dr. Daman. "Y puede introducir las altas concentraciones de BCG en la vejiga de esta manera que no puede hacer con otros tipos de cáncer, y que no necesitan bombear por todo el cuerpo, poniendo efectos secundarios tóxicos".

El nuevo estudio mapea los efectos generalizados de BCG fuera de la vejiga.

Investigaciones anteriores se demostraron que cuando se dio como vacuna, las bacterias BCG aumentan el rescate normal del cuerpo contra varios tipos de infecciones, incluido el virus. Por ejemplo, un ensayo clínico reciente encontró que la vacuna BCG ayudó a salvar a los residentes del hogar de ancianos contra infecciones respiratorias virales.

"Entonces, la pregunta era si esta seguridad amplia e infructuosa que se excita el BCG en el contexto de la infección, se extiende al cáncer", dijo el Dr. Antoneley. "El entendimiento científico fue que el BCG se limitaba originalmente a la vejiga, que fue su efecto, pero no es toda la historia".

Nueva visión de los efectos anti -cáncer de BCG

El equipo demostró que cuando el BCG se administró a ratones en su vejiga, la bacteria viajó a su médula ósea, y en realidad puede cultivarse directamente a partir de ella directamente.

Y está en la médula ósea, donde se forman nuevas células inmunes, que las bacterias afectan a todo el cuerpo: transmiten el sistema inmune congénito a reaccionar ante nuevas amenazas (como se hizo a los residentes de los hogares de ancianos dados).

Al llamar su atención de los ratones en pacientes con cáncer de vejiga tratados con BCG, los investigadores utilizaron la secuenciación de células individuales de entrada de ancestros (CICE PIE-CICE): un método analítico especial desarrollado por Josephoviz Lab, que estudia rara vez pacificando las células STAM y Projitter en lugar de un simple extracción de sangre en lugar de un simple retiro de sangre en lugar de un simple dibujo de sangre. Este enfoque permitió a los investigadores comprender cómo el tratamiento con BCG afecta el crecimiento inicial de las células madre, las células inmunes y las células mieloides maduras en las que se convierten.

Al comparar la actividad del gen antes y después del tratamiento con BCG, los investigadores descubrieron cambios significativos. El estudio ha demostrado que el tratamiento con BCG reemplaza la programación de las células madre y las células sanguíneas en la estadio temprano en la médula ósea. Como resultado, las nuevas células inmunes desarrolladas a partir de estas células REPROGP son mejores para combatir tumores.

"Estos hallazgos muestran que esta capacitación del sistema inmunitario congénito con la vacuna BCG también está en el contexto de la administración de la vejiga de BCG para el tratamiento del cáncer", dijo el Dr. Radelman-Siddi.

Estudio del cirujano urológico de MSK Dr. Los pacientes con la vejiga cubierta de BCG fueron posibles gracias a la colección en curso de muestras de sangre, que fueron coautores del estudio. La investigación también incluyó pacientes de la Universidad de McGill.

Combinación BCG con inhibidores del punto de control

Además, los científicos exhibieron en ratones que cuando BCG se combinaba con otro tipo de inmunoterapia, llamada terapia con inhibidores del punto de control, era mejor reducir el tumor y expandir la vida que solo.

Los inhibidores de los puntos checos trabajan liberando "frenos" en las células T, lo que permite que el cuerpo identifique y ataque las células cancerosas de manera más efectiva. Estas células T, a su vez, toman instrucciones de las células mieloides que el papel estimula BCG, lo que crea una sinergia entre dos enfoques.

"Entonces, esto es más comúnmente más implicado para la inmunoterapia", dijo el Dr. Josephoviz. "Ahora sabemos que este renacimiento de las células inmunes en la médula ósea que mejora las reacciones inmunes congénitas puede ser una estrategia para aumentar los efectos de la inmunoterapia existente".

Los próximos pasos para la investigación pueden detectar nuevos métodos para estimular esta reprograma, así como para estudiar si la introducción de BCG en la vejiga puede promover la efectividad de la inmunoterapia contra otros tipos de cáncer.

"Por supuesto, en este momento es bastante especulativo", dijo el Dr. Glickman.