Ensayo de síndrome de liberación de citoquinas traslacionales para el desarrollo del té del automóvil

hace 3 semanas

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La infección en la infección en los ensayos clínicos del embarazo es una fase importante de alto riesgo en el desarrollo del medicamento, con aproximadamente el 89% de los medicamentos no progresan a través de todas las etapas de los ensayos clínicos. En particular, aproximadamente la mitad de estas fallas provienen de toxicidad humana inesperada e insoportable, el receptor de antígeno quimérico (CAR) con síndrome de liberación de citocinas (CRS) es un desafío principal en el desarrollo de la terapéutica de células T. El CRS se caracteriza por una rápida producción de citocinas inflamatorias después del parto de terapia, que contiene síntomas de fiebre leve hasta patología y múltiples fallas.

Una preocupación importante con el CRS en el desarrollo del medicamento es su inesperación, tanto en términos de ambos y de qué tan seriamente aparecerá en los humanos. Modelos de embarazo tradicionales, como primets no humanos, modelos de ratones no mentales y in vitro Los sistemas, a menudo no hacen una predicción precisa de los riesgos de CRS. Varios candidatos médicos, considerados seguros durante las pruebas de embarazo, han desencadenado CRS grave cuando los humanos se administran en ensayos clínicos de fase I. Destaca un requisito importante para un modelo precisamente que puede predecir con mayor precisión CRS y otra toxicidad relacionado con el inmune.

Foro de evaluación de Jackson Laboratory CRS: reducir la diferencia en la evaluación de seguridad

Para cerrar esta diferencia de traducción en la evaluación de seguridad, Jackson Laboratory (JAX) ha desarrollado una plataforma de evaluación CRS de vanguardia para hacer una predicción más precisa de las respuestas inmunes humanas para los candidatos a medicamentos basados en células. La plataforma utiliza ratones unidos con células inmunes mononucleares de sangre periférica humana madura (PBMC), que crea un modelo compuesto y relevante biológico para reutilizar las reacciones inmunes específicas de los humanos. Comparado con tradicional in vitro Ensayos, Jax's In vivo La plataforma de evaluación CRS proporciona más reproductivos y potencialmente traducir resultados relevantes, proporcionados a los desarrolladores de drogas con una evaluación de seguridad del embarazo más confiable de sus tratamientos celulares.¹

Jacks In vivo La plataforma de evaluación CRS proporciona monitoreo de peso y temperatura corporal, estancamiento de la cantidad de citocinas humanas, flujo a través de la citometría de flujo y otros ensayos. Los investigadores también pueden obtener muestras de tejido al final del experimento para analizar la infiltración de las extremidades, la toxicidad hepática, la cardiotoxicidad, la neurotoxicidad y otros efectos aguas abajo. La plataforma además admite pruebas de eficacia concurrentes a través de co-conferencia y dosis de tumores humanos, lo que ayuda a definir la ventana terapéutica y optimizar el diseño de pruebas clínicas.

Al usar varios donantes de PBMC, los investigadores pueden generar diversos conjuntos de datos para imitar la variabilidad clínica, proporcionando una predicción más precisa e integral de las consecuencias clínicas. Proporciona una plataforma para probar las células T de CAR alogénicas en varias poblaciones de pacientes, lo que puede responder a varios grupos para reaccionar ante el tratamiento. Además, esta plataforma se puede utilizar para informar el diseño de células T CAR alogénicas para reducir las reacciones en una amplia gama de sistemas inmunes humanos.

Capacidad del foro de evaluación CRS de Jax

Mientras que probar la terapia inmunomoduladora es el uso inicial más obvio In vivo Informe confidencial

Ensayos, esta plataforma del mouse humano tiene otras aplicaciones posibles de mayor alcance. Por ejemplo, puede proporcionar información sobre las diferencias biológicas subyacentes que motivan a algunos individuos a desarrollar CRS después de expuestos a algunas enfermedades infecciosas o más ampliamente comprender cómo varios pacientes, como la edad, el género, la genética y el historial inmune, pueden afectar la reacción de CRS.

Transmisión de automóvil t Desarrollo de fármacos Seguridad

Jacks In vivo La plataforma de evaluación CRS no solo ayuda a reducir el riesgo de transferir compuestos inseguros a la clínica, sino que también acelera el proceso de desarrollo al permitir una evaluación de seguridad más eficiente e integral. Al mejorar las predicciones de riesgo de pre -CR, la plataforma de JAX ayuda a los desarrolladores de drogas a identificar y personalizar candidatos prometedores con plomo, y acelera el desarrollo, las pruebas y el refinamiento de nuevas estructuras de automóviles modificadas.

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