Epilepsia seria encefalopatía Transportador civil conectado a la mutación

El citrato es un metabolito requerido para el desarrollo del metabolismo y las neuronas. Una proteína de transporte de membrana llamada SLC13A5, este proceso juega un papel central y la primera encefalopatía epiléptica es un asociado particularmente grave con la encefalopatía. Construcción sobre los datos de los proyectos emblemáticos de resolución y resolución recientemente completados, científicos dirigidos por Giulio Superti-Ferga, PhD, para la terapia molecular del Centro de Investigación CMM para la Medicina Molecular de la Academia de Ciencias de Austria, estudiaron la función y la composición de la estructura, ampliamente estudió el trabajo y la estructura de la estructura, que estaba ampliamente estudiada y estructura de la estructura. Cheques.

Publicado en sus conclusiones Progreso de la ciencia ,Evaluación experimental masiva de diferentes efectos sobre la estructura y función del transportador de citrato SLC13A5")) Extienda nuevas luces en el mecanismo de esta enfermedad y sienta las bases para futuras investigaciones en epilepsia y otros trastornos.

En su informe, la superestrella del escritor senior y sus colegas sugieren que su trabajo puede proporcionar una colección de diferentes efectos, "una plataforma valiosa para un análisis detallado de las variantes específicas, así como el desarrollo de terapéuticos". Los científicos fueron apoyados por el Consorcio de Resolución, un proyecto a gran escala dirigido por la Supertie-Ferga en el heredero del Rejoluto, que mapeó funcionalmente a toda la familia del transportador SLC y ayudó a decodificar la "logística de la célula".

El ácido cítrico es ion cargado negativamente, citrato, un componente importante en el metabolismo de cada célula. En el ciclo de ácido cítrico, que a menudo se conoce como el "centro" del metabolismo celular, los materiales orgánicos se rompen para generar energía artana, mientras que la inflamación y el desarrollo celular también producen variosnecitos para la biocraticidad de los ácidos grasos y las moléculas de señalización significativas involucradas en el desarrollo celular. El equipo comentó: "Las citritas controlan el equilibrio entre el glucolisis y la síntesis de ácidos grasos y es un precursor de muchos metabolitos que participan en la señalización y la regulación celular", el equipo hizo comentarios.

El certratrato juega un papel particularmente importante en las neuronas. Como neuromodulador, afecta la actividad neuronal y, por lo tanto, se presenta en concentraciones relativamente altas en el líquido cefalorraquídeo. En consecuencia, las neuronas expresan los altos niveles de transportador SLC13A5 para facilitar la absorción de citrato. El SLC13A5 con concentraciones externas de citrato intracelular externas al importarlo al citoplasma, explicaron más los investigadores.

La regulación del citrato adicional versus intracelular parece ser importante para las neuronas, según el equipo. Cuando el transportador SLC13A5 no es perfectamente funcional, puede conducir al trastorno del transportador de citrato SLC13A5, una forma grave de epilepsia asociada con el desarrollo del cerebro deteriorado (denominada encefalopatía de epilepsia del desarrollo, DEE). Esta condición es causada por la mutación SLC13A5 Vaquero. Sin embargo, hasta ahora, al menos sabía qué mutaciones estaban involucradas, cómo afectan la función molecular del transportador y cómo afectan la progresión de la enfermedad. Los autores dijeron: "Comprender el impacto de las variantes genéticas en la estructura y función de SLC13A5 es necesario para ayudar a comprender la biología de citrato y ayudar a los pacientes a diagnosticar los trastornos del transportador de citrato SLC13A5", dijeron los autores.

Para abordar esta brecha de conocimiento, el equipo realizó un escaneo mutante profundo (DMS) al impacto de aproximadamente diez mil mutaciones genéticas más diferentes en el trabajo de la proteína de transporte SLC13A5. Los investigadores declararon que este enfoque, "... de manera masiva, vincula directamente las variantes para su impacto en la proteína". Su conjunto de datos se enriqueció aún más por el análisis computacional de la estabilidad de la proteína, y 38 variantes SLC13A5 mutadas se seleccionaron para el examen experimental. "Seleccionamos 38 variantes para la verificación experimental y escribimos para probar muchos mecanismos de expresión génica, tráfico intracelular, localización subcelular y transporte de citrato", escribió. Estas variantes incluyeron 16 mutaciones observadas en pacientes.

Su estudio reveló muchos mecanismos moleculares asociados con la expresión de la enfermedad. Estos incluyeron la diferencia en el nivel de producción del transportador en las neuronas, su localización precisa en la membrana celular y la tasa real de transporte de citrato. "En general, a través de nuestros experimentos de verificación, dimos evidencia de que todos los pacientes no pudieron importar cítricos en las células variantes e identificaron seis variantes de función de pérdida desconocida", dijeron los científicos.

"Con estos resultados, pudimos identificar y caracterizar las variantes que causan la enfermedad del transportador SLC13A5", comentó el autor adicional Wen-n Wang, el PhD, resumió los hallazgos principales del estudio. "Además, al analizar las variantes mutantes mutantes, evaluamos la estabilidad de la proteína en diversas analogías y establecimos una puntuación de protección evolutiva para todas las variantes", el autor de la co --- Evandro Ferra, PhD, que ahora se encuentra en la Universidad Valparso en Chile.

"Nuestro trabajo destaca la importancia de examinar sistemáticamente los efectos de la versión genética", dijo la superti-ferga. "En particular las enfermedades de la deficiencia del transportador de citrato SLC13A5, una forma específica de epilepsia, este enfoque nos ayuda a resaltar los mecanismos de enfermedades moleculares. Al mismo tiempo, al mismo tiempo, obtenemos ideas valiosas bajo la influencia de la variante que también son en general la población, una comprensión más completa de la diversidad genética y un paso importante en la salud humana.

En su artículo, los autores sugirieron que sus resultados colectivos "... el citrato representa un paisaje mutante justo del transportador, iluminando los mecanismos de la patogénesis y proporciona una plataforma para el análisis de estrategias de intervención junto con el análisis de variantes específicas.