Equipo de edición y entrega de genes precisos y flexibles

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Mancha de 2012 Ciencia Los documentos que muestran el uso de CRISPR-CAS9 como una herramienta de edición de genes transmitidas a tecnologías de edición de genes en nuevos niveles. Sin embargo, ese éxito también destacó los desafíos precisos y de eficiencia, que ingresan a la era de mejores actitudes, como la edición de base específica.

En general, la edición base de doble cadena induce modificaciones genéticas sin depender de la violación de doble cadena (DSB), lo que resulta en células sanas que no se ven obligadas a someterse a una respuesta estresante de reparación de ADN. También hay una baja probabilidad de ADN y educación cromosómica. Las tecnologías de edición de base proporcionan una mayor precisión y trazabilidad que CRISPR-CAS9 y producen un genotipo homogéneo dentro y dentro de las células.

Edición de genes modulares

La nueva plataforma de edición de base Pin-Point ™ de revisión es una tecnología modular de mediación de ARN de edición de genes de ARN. La guía ensambla un sistema de tres partes en el sitio objetivo de ADN a través del andamio de ARN.

Los beneficios de este enfoque de edición de base de propiedad adaptable incluyen la capacidad de mejorar la especificidad o cambiar Nucleis y Deminus para atacar a varias áreas genómicas, que los desarrolladores de terapia ya tienen derechos.

Es importante destacar que la adaptabilidad y la modularidad admiten knockouts multiplex y muchas enmiendas no clasificadas, incluidos knockout y knock-in, así como el uso de un elemento de orientación individual. Esta capacidad facilita la generación compleja East Vivo Jean editó la terapia celular como se muestra recientemente en uno Medicina molecular Publicación.¹

Una prueba de papel describe el caso East Vivo Edición de genes Edición de genes un sistema de edición de base de punto segura, eficiente y totalmente sintético dentro de la misma intervención dentro de la misma intervención para un receptor de antígeno (CAR) y la eliminación de genes multiplex y sin la necesidad de componentes adicionales de la secuencia-gol. Además, el diseño dependiente de aptámeros excedió la necesidad de distribución de varias enzimas de CAS grandes controladas independientemente, que se reclutó módulos activos en cada uno de los diversos objetivos Loki.¹

Distribuir la maquinaria de edición

El sistema de suministro del virus (AAV) asociado con el Adeno ha demostrado un éxito significativo en el embarazo y las aplicaciones clínicas. Aunque la mayoría de los vectores AAV en el desarrollo médico se originan en los serotipos naturales, existen límites, como el tropismo inmune y subyacente ya existente para algunos tejidos, junto con la construcción a gran escala y los requisitos de dosificación.

La ingeniería AAV puede resolver estos desafíos, lo que resulta en cápsides únicas y exclusivas con mejores propiedades. Todo el desarrollo de AAV para RevVity proporciona un enfoque colaborativo y un apoyo integral en la tubería De novo Propiedad, licencia, desarrollo personal de AAV.

Desarrollo dirigido por AAV y In vivo También se emplea la detección para modificar la superficie de la cápside AAV para ayudar en la transducción extendida y seleccionar cápsides con una entrega más específica a las celdas objetivo, lo que lleva a un mejor perfil de seguridad para avanzar hacia un mejor perfil de seguridad y reducir la dosis de estos genes terapia y costos afiliados.

"La habilidad de la tecnología nos alienta sobre la ingeniería AAV Capsid", dijo Jenina Harr, PhD, supervisor R&D, dijo Jean Harr. "Primero, las cápsides AAV revisadas se están evaluando en la clínica y espero con ansias el efecto de la futura investigación de AAV y los pacientes para el futuro".

Un proyecto de desarrollo guiado específico consta de dos etapas principales: una campaña de detección de recurrencia, seguida de un estudio de biodistación utilizando un subconjunto de candidatos vectoriales. El plan incluye el diseño de la biblioteca, la selección de serotipos AAV, el paso de la administración y la elección de los modelos de detección. Una vez que comienza el proyecto, dos o tres rondas de selección generalmente se realizan en modelos de animales grandes traslacionales para identificar variantes AAV ricas.²

En la segunda etapa, los candidatos prometedores se producen individualmente con expresiones con código de barras para un estudio de biodistribución. Este enfoque permite una evaluación cuantitativa del rendimiento del vector candidato a nivel genómico y transcripcional, proporcionando una visión detallada de la actividad de encendido y fuera del objetivo.²

Estas técnicas avanzadas ayudan a ejecutar el desarrollo de un vactor analógico con una mejor especificidad tisular, interacciones inmunes convertidas y una mayor eficiencia de transducción.

Referencia

1. Porreka vino. En al. La plataforma de edición base intermedia de aptaamer juntos para Knockin y muchos genes para células ALogenic CAR-T. Mol ther. 2024 7 de agosto; 32 (8): 2692-2710. Doi: 10.1016/j.ymthe.2024.06.033

2. Libro blanco de RevVity. Custom para llevar a cabo la terapia génica con ingeniería AAV. 2025.

Descargo de responsabilidad: la tecnología de la plataforma de edición base PIN-PIN-Point ™ está disponible para estudios clínicos o clínicos y comercialización bajo una licencia comercial.

Obtenga más información www.revvity.com/category/cell-and-nene- terapia