La falta de coincidencia de Microbiom puede tener efectos sobre la salud

El trasplante de microbiota fecal (FMT) se ha pospuesto como un posible tratamiento para varios tipos de afecciones, enfermedades inflamatorias intestinales (EII), obesidad y diabetes tipo 2 al autismo. Los resultados de las nuevas investigaciones realizadas por investigadores de la Universidad de Chicago ahora son cautelosos contra el uso generalizado de FMT para los destinatarios, la capacidad de larga duración, la capacidad de los resultados inesperados de salud.

En experimentos con ratones y estudios con muestras de tejido humano, los investigadores notaron que los microbios ignorantes del colon colonizaron no solo un solo trasplante, sino que también permanecieron allí durante meses. Estos microbios también transformaron su nuevo entorno intestinal en sus propias ganancias, de la manera que cambió el metabolismo, el comportamiento y el equilibrio energético del receptor.

"Creo que este es un llamado despierto para la región de que tal vez no deberíamos mantener a los pacientes grandes intestinales en diferentes partes del intestino", dijo Orlando (Landon) DeLeon, Dleon, investigador postdotoral y autor principal del nuevo estudio. Cámara"Si estamos diseñando una buena terapéutica, debemos saber sobre la importancia de igualar nuestro entorno adecuado del Microbyota regional, para que proporcionemos mejores beneficios generales para la salud". Los investigadores tienen el título de artículo publicado "Microbiom no coincidiendo con el trasplante de microbyota causa un metabolismo frecuente de toargate y efectos inmunomoduladores"En el que concluyó," ... después de la falta de coincidencia microbiana regional de FMT puede conducir a resultados desconocidos y requerir una reconsideración de las intervenciones basadas en microbiomas. ,

FMT implica transferir gérmenes a una persona enferma de una persona sana a una persona enferma, con la esperanza de restaurar un equilibrio saludable en el microbiom intestino. El trasplante de microbyota fecal (FMT) es una intervención de uso rápido para promover intestinos ", ha escrito el equipo. FMT está aprobado por la FDA solo para tratar las infecciones repetidas solo por la FDA. Deficil de Clostridium ,C. diferencia), Una bacteria oportunista que a menudo causa síntomas gastrointestinales graves e inflamación en pacientes hospitalarios que han estado en antibióticos. Ver el éxito en el tratamiento C. diferencia Pacientes, muchos médicos están ansiosos por usar FMT para tratar otras afecciones digestivas.

Los investigadores entienden que la salud del microbiom del intestino puede afectar todos los órganos y sistemas importantes del cuerpo, por lo que la idea es que un intestino "enfermo" puede reemplazar el microbiom con "saludable". Pero, como informaron los autores, "aunque el FMT es efectivo para los recurrentes Clostridioids Deficil El objetivo de la infección, sus mecanismos, eficacia y otros trastornos, incluida la obesidad, el autismo, el cáncer y las enfermedades inflamatorias intestinales, siguen sin estar claros. ,

El intestino no es un entorno consistente con solo una microbiota. En cambio, tiene muchas regiones diferentes que son ecosistemas microbianos separados, cosidos a cada microbios específicos que pueden proporcionar funciones importantes para la salud de sus huéspedes.

Dado que las heces contienen principalmente gérmenes anaeróbicos del colon, el intestino de FMT puede coincidir en el ecosistema cuando recolectan bacterias intestino delgado y otras partes del sistema digestivo. Los autores sugieren que la idoneidad de FMT como intervención para restaurar la microbiota del intestino regional, especialmente en el intestino delgado (SB), debe cuestionarse debido a su principal composición anaeróbica. "

Señaló: "Dado que el intestino grande Microbyota (LBMS) es principalmente anaeróbico y varía en composición y función para SBM, la idoneidad de FMT debe cuestionarse para reorganizar SB, ya que están compuestos por microbios no indígenas y potenciales". Delain dijo: "Hay gérmenes a lo largo de todo el camino intestinal, y solo estudiamos su último tercio (colon). Por lo tanto, ¿cómo puede esperar un FMT con microbios de un tercio de un tercio de los intestinos al final de los intestinos, para arreglar el resto de los intestinos?"

Para probar los efectos de FMT en varias partes del intestino, Dalen, el escritor senior Eugene B. En asociación con colegas, incluido el profesor de medicina de Martin Boor en Chang, MD, MD, Euchicago, llevó a cabo una serie de experimentos con ratones. Los receptores de FMT generalmente son tratados con antibióticos, que para limpiar los gérmenes que viven en el intestino, dejando una pizarra limpia para que se realicen gérmenes recién trasplantados. Para sus estudios informados, un grupo de animales recibió un trasplante de microbios tomados de Jejunam, que es la primera parte del intestino delgado. Otro grupo recibió un FMT estándar, y un tercer grupo recibió un trasplante de CeCum, una sección que conectaba intestinos pequeños y abiertos, con una mezcla de microbios de ambos. El equipo escribió en el resumen: "... Los ratones específicos sin mógiones (SPF) con paredes antibióticos (SPF) recibieron MT-o MTS (JMT, CMT o FMT,) y estudiaron 1 o 3 meses respectivamente".

Sus hallazgos han demostrado que los gérmenes de cada uno de estos trasplantes recopilan con éxito la integridad de los intestinos en ratones, no solo sus nichos originales. Esto hizo que el intestino regional no coincida, que permanece durante tres meses después de solo un trasplante. Como resultado, explicó que "muestra que un MT de SBM y LBM puede unir con éxito la totalidad del pasaje intestinal (no solo su nicho original), que puede cambiar la composición microbiana regional y la capacidad funcional, y que es frecuente.

Los microbiomas cambiados también cambiaron la producción de metabolitos en cada región intestinal, lo que podría tener efectos sobre la salud en el huésped. Los investigadores vieron cambios en el metabolismo hepático, incluida la actividad en los genes asociados con la función inmune. "Está claro que los trasplantes de los gérmenes indígenas frente a la no indestión dan al metabolismo del huésped y la composición de Microbota y el trabajo para afectar los órganos destileales (es decir, el hígado)", dijo. Los investigadores vieron la diferencia en el comportamiento alimentario, la actividad y el gasto de energía en ratones después del trasplante.

El descubrimiento más llamativo fue que la identidad del tejido se volvió a formular debido a los microbios incorrectos en el lugar equivocado para que fuera más adecuada para ellos. Los investigadores notaron que Missamach cambió genes y expresiones de proteínas en el revestimiento intestinal, que alcanzó más de cerca el nivel de expresión de los intestinos originales o nativos de los gérmenes. "Parece que están haciendo ingeniería o teraformando su entorno para ayudar a adaptarse a su entorno", dijo Delain. Los autores declararon que sus datos, "... sugieren que el tejido germinal no indígena no indígena puede revivir la identidad del tejido, lo que mejora los genes de adaptación y recinto para la unión".

Los resultados de las pruebas en tejidos humanos confirmaron los resultados murinos del equipo "... respaldando que los microbios son capaces de transferir los ecosistemas de la mucosa para que se ajusten a la firma de su entorno original y estos procesos pueden ocurrir en los humanos. Chang dijo que la investigación destaca la necesidad de más precaución con FMT, antes de que comprendamos completamente los efectos a largo plazo de comenzar un conjunto de microbes en un nuevo entorno". No sabemos que no sepamos completamente. Una combinación de microbios ", dijo Chang." Pero incluso un solo FMT causará cambios en las relaciones host-microbe en estas áreas muy diferentes del intestino, que puede ser muy difícil de revertir ".

En su artículo, el equipo mencionó: "Estos datos se observan cuidadosamente que la identificación sobre los resultados a corto y largo plazo de la FMT puede surgir en la práctica clínica, especialmente para el uso no marcado donde los mecanismos y la eficacia no se desconocen ... muy mínimo, estas cifras muestran que el fecal no es suficiente para incluir completamente microbiota.

Tanto Dellen como Chang abogan por "trasplante omni microbiano", u OMT en lugar de OMT. Este enfoque moverá los microbios tomados de todas las diferentes áreas del intestino, no solo del colon. Ya sea que se administre a través de una endoscopia o en una píldora, los microbios están dispuestos naturalmente en los lugares correctos, especialmente cuando compiten con otros con hombro a hombro que viven en una determinada área en general. "Si hay un espacio abierto, algo lo va a llenar", dijo Delane. "Pero los microbios que se consideraron son mejor favorables para esto, por lo que más naturalmente los llenarán en la presencia de otros microbios".

Deleon ha planeado estudiar cómo varios gérmenes aumentan sus efectos en diferentes partes del intestino, utilizando diferentes enfoques, como la secuenciación de células individuales y la metabolómica para rastrear su actividad. También está buscando cómo las regiones intestinales aterrorizadas por el desajuste de Microbyota pueden restaurarse en su estado original, lo que puede ayudar a restaurar la función del intestino normal. Tal comprensión profunda puede mejorar la aplicación de implantes microbianos, eventualmente ayudarlos a cumplir con sus importantes promesas.

Los autores también concluyeron: "Los estudios futuros también se centrarán en determinar las implicaciones a largo plazo del FMT en el metabolismo del huésped y la función inmune, como después de seis meses a un año de trasplante e impacto en otros sistemas de órganos, incluido el cerebro".