La genética humana proporciona pistas por qué los sectores reguladores de ADN obtienen 'bucle'

La transcripción de ADN es el primer paso importante requerido para cambiar a nuestros genes. Para cambiar un gen, debe funcionar mediante una enzima llamada ARN polimerasa. Es una máquina molecular que puede leer ADN y crear un hilo de ARN coincidente que luego se usa para hacer proteínas. El ARN conecta una región justo antes del gen de la polimerasa, llamada promotor, antes de tomar ADN bajo el gen.

Los potenciadores son las áreas de ADN que sirven como interruptores moleculares para encender o apagar los genes. Es muy importante comprender la función potenciador, ya que incluyen la mayoría de las variantes genéticas (mutaciones), que están asociadas con enfermedades comunes, como autoinmunes, metabolismo y trastornos neurológicos.

La región sorprendente de Anhansar puede haber miles de pares de bases de ADN de los genes que controlan. El bucle 3D de ADN pone en contacto con mejoras y sus promotores de genes de objetivos.

Para cambiar a un gen, el potenciador necesita obtener modificaciones químicas específicas y volverse "activo" a través del reclutamiento de varias proteínas. Sin embargo, no está claro si el potenciador y el bucle de su activación están separados o regulados simultáneamente.

Nueva investigación publicado en Comunicación de la naturaleza El Laboratorio MRC de Ciencias Médicas (LMS) y sus colegas sugirieron por el grupo de control de genes funcionales que un sistema genético compartido controla ambos procesos.

Utilizando una combinación de técnicas de laboratorio y análisis estadístico, el equipo estudió la variación natural en las células sanguíneas de 34 personas en la variante de ADN conocida que se sabe que influye en el nivel de expresión de genes específicos, que está en el nivel de expresión de genes específicos enfocados , muchos de los cuales también se asociaron con la medición. Los componentes sanguíneos, como el recuento de glóbulos blancos y la enfermedad común.

Descubrió que casi todas las variantes que afectan los contactos entre el potenciador y los promotores también afectaron la actividad de los potenciadores. Señala un sistema genético compartido para dos procesos, durante los cuales se activa una vez, se convierte en un 'bucle' y alcanza sus promotores de genes objetivo.

El equipo ha validado este modelo utilizando un método estadístico que puede estimar la relación de causa entre los eventos y mejorar por la fuerza a quienes aumentan el candidato, lo que demuestra que sus contactos con un promotor debilitados en este entorno.

"Nuestro trabajo refleja el poder de usar la variación genética humana como 'experimento de mutación de la naturaleza' para examinar los sistemas biológicos fundamentales", el investigador principal, Dr. Mikhail se llama Spivakov. "La ventaja adicional es que aprendemos sobre el trabajo de las variantes asociadas con las enfermedades humanas en este proceso".

Este trabajo fue una colaboración entre MRC LMS, Centro VIB para Neurología Molecular (Universidad Antwarp), NHS Blood and Trasplant y MRC Bioestistics Unit (University of Cambridge) y otros centros, con el equipo antarespar dirigido por la profesora Valeria Malishev la alumna de un Spivekov's equipo.

Mikhail dice: "Es desafiante tanto lógico como metódicamente desafiante aprovechar este enorme recurso de variación genética natural para estudiar la función molecular.

"Tuvimos la suerte de que éramos un gran aliado de la unidad de Biostística MRC como Leonardo Botlo, Elena Verito y Chris Wasss. Payan".