La malaria rechaza los genes para evitar la inmunidad, permite la infección crónica

Los investigadores de Weel Cornell Medicine han descubierto cómo PlasúEl parásito que causa la malaria cuando se transmite a través de las picaduras de mosquitos puede esconderse del sistema inmunitario del cuerpo durante años. El embarazo del equipo ha demostrado que el parásito puede cerrar un conjunto importante de genes, que se ofrecen "inmortalmente invisibles".

Sus consecuencias indican que en las áreas donde la malaria es espacial, la posibilidad de tocar adultos es parasitario no probado, lo que puede levantar el mosquito y cortar la siguiente persona que muerde. "Este descubrimiento proporciona otra pieza de rompecabezas por qué se ha vuelto tan difícil borrar la malaria", dijo el estudio, la co-leid Franceska Florini, PhD, dijo un colaborador de investigación en microbiología e inmunología en Wayle Cornell Medicine. La malaria infecta de 300 a 500 millones de personas anualmente, lo que resulta en alrededor de 600,000 muertes en todo el mundo.

"La campaña existente se centra en el tratamiento de las personas para controlar la malaria, generalmente los niños, que muestran síntomas", dijo el profesor, doctorado, doctorado de microbiología e inmunología en la medicina de Well Cornell. "Estos hallazgos sugieren que debemos considerar a un adulto conmovedor, que puede transportar un parásito potencialmente transmitido, lo que significa que la eliminación de la malaria de cualquier área geográfica será más complicada de lo previsto".

Deitsch es un escritor senior de investigadores publicados en artículo Microbiología de la naturalezaTema "La plasticidad transcripcional de la expresión de VARN en SCRNA-SQ revela la plasticidad transcripcional Plasú Anfitrión para prevenir la inmunidad,

La malaria es una enfermedad importante en muchos países tropicales, y Plasú La mayoría de las infecciones y muertes son responsables, explicaron los autores. Una vez dentro del cuerpo humano, el parásito ingresa a los glóbulos rojos (RBC) para repetir, pero debe evitar alertar al sistema inmune o ser eliminado por el bazo, que filtra las células sanguíneas defectuosas. Evitar estos peligros potenciales se basa en un traje de aproximadamente 60 var de genes, cada uno de los cuales codifica una proteína que puede insertarse en la superficie de los glóbulos rojos. Cuando el parásito cambia uno de estos VAR de genes, la proteína hace que la célula roja siga la pared del vaso sanguíneo, permite que la célula y sus parásitos residentes eviten el bazo que viaja. El equipo explicó además que los parásitos "... RBC exporta varios adhesivos en la superficie, incluida P. falciparum La proteína de membrana de eritrocitos 1 (PFEMP1), permite la unión al endotelio vascular, evita la abstinencia espeluznante. ,

El único problema con esta estrategia es que, en aproximadamente una semana, el sistema inmune puede producir anticuerpos que identifican proteínas adhesivas. "La comedia PFEMP1 es el objetivo principal de la respuesta inmune ..." continuó el equipo. Para rodear esta represalia inmune, el parásito cierra los genes varna y expresa una expresión diferente de su colección, lo que conduce a la detección de infecciones y se prolonga. ,Plasú El VARN desarrolla el reconocimiento de anticuerpos a través del cambio transcripcional entre los miembros de la familia. ,

Deitsch dijo: "El paradigma es que el parásito tiene un sistema de expresión estricto y mutuamente excluyente, lo que significa que siempre expresa uno y solo un genes a la vez a la vez". Pero, ¿qué sucede después del parásito que se ejecuta por todo el set? La reutilización de una activación previamente usada desencadenará una rápida erradicación inmune. Sin embargo, una infección por malaria crónica puede persistir durante una década o más. Los científicos dijeron: ".. .. .. Las infecciones crónicas y conmovedoras se han identificado durante una década o más, hasta que se terminó la lista de rendimiento del gen Varna, dejando a los inexplicables, dejando un inexplicable que tales parásitos evitan terminar tales parásitos y aparecer por el sistema inmunitario", dijeron los científicos.

Para resolver este rompecabezas, los florinos y el estudiante graduado Joseph Vijon utilizaron tecnologías de secuenciación de células individuales para evaluar cómo la varna parasitaria individual gestiona la expresión. Descubrieron que, si bien muchos activan solo un genes varna a la vez, algunos cambian a dos o tres, mientras que otros no se expresan de ninguna manera. Él dijo: "Mostramos que, además de la expresión de Varna monoelílica, los parásitos individuales pueden expresar múltiples genes VAR juntos o entrar en una situación en la que muy poco o cualquier varna no detectan la expresión", dijo.

Los parásitos que expresaron un par de genes VAR fueron atrapados en la tarea de cambiar entre uno y el otro. "Hay una fase transitoria cuando ambos genes están encendidos, y debemos capturar el momento del interruptor", explicó Deitsch.

Pero los parásitos secretos que cierran todos sus genes Varna fueron una sorpresa. Los autores mencionaron: "El reconocimiento de anticuerpos de las células infectadas ha disminuido en gran medida como resultado de una baja expresión del gen VAR. Esta flexibilidad transcripcional proporciona a los parásitos una capacidad más adaptativa y también puede explicar los 'parásitos invisibles' '' parásitos invisibles 'vistos en las infecciones con toque crónica. Florini también comentó sobre un' '' '' ''" "" "" "" "" "," "" "." "" "." Luces ",", ". La malaria evita el reconocimiento de nuestro sistema inmune. ,

Sin embargo, sin la expresión de VARN, los parásitos también pierden la capacidad de adherirse a las paredes de los vasos sanguíneos, entonces, ¿cómo están evitando el sistema de filtración del bazo? "Sospechamos que se esconden en la médula ósea o en un bolsillo expandible de glóbulos rojos no circulantes que se acumulan en el centro del bazo", dijo Deshch. "Si un glóbulo rojo puede sentarse allí durante 24 horas, es bastante largo para que el parásito complete su ciclo de vida".

Deitch planea operar el trabajo de campo en África occidental para detectar estos depósitos físicos ocultos. Encontrarlos y aprender cómo los parásitos de la malaria aprovechan este mecanismo recién descubierto, que puede proporcionar una estrategia novedosa para abordar el problema de la infección por malaria crónica para evitar la eliminación.