La terapia de células T para automóviles estándar progresa para el cáncer

La terapia de células de té de automóviles es uno de los nuevos remedios de cáncer más prometedores que surgen en los últimos años. Las células T del automóvil son ingenieros de inmunoterapia contra el cáncer que promueve o secuestra el sistema inmunitario de una persona para apuntar a su cáncer. Hasta la fecha, todas las terapia de células T de automóviles aprobadas son enfoques autólogos, dependiendo de la eliminación de las células T de un paciente, la ingeniería para expresarles un automóvil que los redirige para los objetivos tumorales, se extienden antes de Vivo y las vuelve a presentar al paciente. Este tipo de automóvil es un rango importante para la terapia de células T, llamada terapia autóloga, que las células se toman del paciente y deben ser hechas a medida en tratamiento. Ahora, los investigadores del Memorial Slone Catering Cancer Center (MSK) informaron un nuevo progreso, que puede usar y almacenar células T de automóviles estantes proporcionadas por donantes sanos, por lo que las necesitan tan pronto como el paciente las necesite.

Sus hallazgos han sido publicados Naturaleza En un artículo bajo el título ","VIH inmune evasin nef aumenta la potencia de las células T de automóviles alogénicos,

Los investigadores escribieron: "El receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR) T células es una terapia genéticamente ingeniera que es altamente efectiva contra los reflejos de células B y muchos mieloma", escrita por investigadores. "Sin embargo, la longitud de la fabricación individual y el límite de costos y los pacientes dejan inseguros para la progresión de la enfermedad. La terapia con células alogénicas tiene la capacidad de aumentar el alcance del paciente y mejorar los resultados del tratamiento, pero está limitado por el rechazo inmune. Para formular una estrategia para proteger las células T CAR alogénicas de las células inmunes del huésped, nos mudamos al virus limitrópico, que han desarrollado mecanismos integrados para evitar la inmunidad a los linfocitos con acceso a virus. ,

El automóvil donante de investigación reconoce una forma de modificar las células T del automóvil, llamadas células T de automóvil alogénicas, para que no rechacen al paciente de recibir y permanecerán en combatir el cáncer.

El nuevo enfoque implica equipar las células T CAR con una proteína llamada NEF. Los investigadores mostraron que las células han sido habilitadas para sobrevivir y ser poderosas en un modelo de ratón para el cáncer colocando a NEF en las células T del automóvil donante.

"Este puede ser un paso importante hacia la creación de células T de automóviles alogénicas seguras y efectivas, lo que aumentará el número de pacientes que pueden beneficiarse de esta inmunoterapia", dijo el médico científico del médico Carlo Perica, MD, PhD, PhD.

La investigación se realizó en el laboratorio de Mitchell Sadelain, MD, PhD, que conduce a la terapia de células T CAR.

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La investigación se ha construido en el laboratorio de Sadmen sobre el reciente progreso tecnológico. Los científicos sabían que el virus tenía una variedad de equipos para evitar o resistir un ataque inmune después de ingresar al cuerpo e infectar las células.

"Queríamos saber qué componentes del sistema inmunitario pueden causar el rechazo de las células T de los automóviles donantes y cómo varias proteínas virales pueden entender una forma de evitarlo", dijo Perika. "Pensamos que estos virus, que están invadiendo células durante el milenio, tendrían algo para evitar la inmunidad y enseñarles sobre mantener vivas las células que atacan".

Para identificar las proteínas virales que proporcionan más protección, los investigadores usan CRISPR, que inserta proteínas virales separadas en un área exacta en el genoma de la célula T CAR, que se llama locos TRAC.

Los investigadores probaron varias células T CAR en un modelo de ratón que incluía células inmunes humanas, y se observó NEF, utilizado por el virus del VIH para detectar por sistema inmune, la mejor supervivencia en este entorno la mejor proteína viral para vivir fue. Esto redujo una proteína llamada HLA-I en la superficie de las células T CAR. HLA-I generalmente actúa como una bandera roja para el sistema inmune, lo que indica que algo está mal e invita al ataque a la reducción de HLA-I. Ayudé a la célula a permanecer inocente. Además, NEPS ayudó a prevenir la apoptosis en la célula T del automóvil.

"Esos dos mecanismos mostraron conjuntamente que NEF es exclusivamente adecuado para crear una poderosa célula T de CAR ALOGENIC", dijo Perika.

Los investigadores esperan que puedan comenzar a probar las células T del automóvil en ensayos clínicos en algún momento. Las células T para automóviles fuera del más apagadas ya se están probando para tratar el mieloma múltiple en MSK, aunque ese tratamiento requiere fármacos inmunomunicativos como parte de la terapia. Este nuevo avance puede potencialmente crear células T para automóviles estándar que no requieren una supresión inmune profunda, lo que conlleva un mayor riesgo de efectos secundarios como las infecciones.

Perika dijo: "Muchos descubrimientos que emanan del laboratorio de Sadlene nos han ayudado a acercarnos al día cuando tenemos células T para automóviles para los pacientes sin demora". "Al eliminar la necesidad de la fabricación de células T para automóvil individuales, el tratamiento se hará más ampliamente disponible y más económico".