Los receptores relacionados con el estrógeno promueven las mitocondrias musculares en ratones

Todos aprendimos en la biología de la escuela secundaria que las mitocondrias son la potencia de la célula. Pero se requiere una chispa molecular para dar fuerza a esos motores celulares. Ahora, los científicos del Instituto SOLK han establecido un conjunto de factores de transcripción-receptores relacionados con el Estrógeno (ERR) para los reguladores esenciales del metabolismo mitocondrial en los músculos de la manivela, con implicaciones de largo alcance para tratar la fatiga muscular y el envejecimiento. Las conclusiones sugieren que ERR puede ser objetivos prometedores para los trastornos metabólicos y musculares, como se muestra en los ratones.

Antigua influencia original, moderna

Estudio, título "Los receptores relacionados con el estrógeno regulan el músculo congénito y adaptativo energético mitocondrial a través de funciones cooperativas y específicas"Muestra que dos tipos musculares de isoformas -Errk y ER -er -ing juegan roles diferentes en el mantenimiento de materiales y funciones mitocondriales". No sabíamos qué (errores) cometió ", dijo el escritor senior Ronald Evans, PhD, profesor y presidente de March of Dimes en Biología Molecular y del Desarrollo. General"Pero finalmente, (se convirtieron) en el regulador de energía del maestro en el cuerpo, y era completamente impredecible".

Los receptores atómicos pertenecen a proteínas de unión a ADN de superfamilia que regulan la expresión génica en respuesta a las señales hormonales y metabólicas. El laboratorio de Evans descubrió errores en 1988. Recuerda que identificar errores era como el oro molecular. "Se remonta al origen del imperio animal en todos los sentidos ... en realidad es muy, al comienzo de esta explosión lo que se convirtió en animales, humanos y todo lo demás".

Errores: no solo para el estrógeno

A pesar de su nombre, los receptores relacionados con el estrógeno no son activados por el estrógeno. En cambio, están involucrados en la regulación del metabolismo oxidativo, especialmente en los tejidos que exigen energía, como los músculos, el corazón y el cerebro. Aunque los receptores relacionados con el estrógeno se descubrieron recientemente más que otros receptores nucleares, se cree que son lo antes posible para convertirse en el Imperio Animal. Subraya su papel fundamental en la regulación energética original evolutiva profunda y respalda la idea de que ERR es central para la optimización metabólica en fisiología animal, el primer escritor Wevei Fan, PhD. General"Uno de nuestros colegas en proyectos ERR, Vincent Giguer, PhD, introdujo un nuevo nombre para los errores como receptores relacionados con la energía. Realmente me gusta esa palabra porque describe con mayor precisión lo que hacen".

Para comprender cómo la energía de los músculos afecta el metabolismo, los investigadores produjeron ratones que contenían deficiencia ERRα, ERRγ y ERRβ en el tejido muscular. Curiosamente, la eliminación de Errα y Err y Err y Err y Err y Err y Err y Err y Err y Err y Err y no se erradica por completo, un resultado que sorprende a los investigadores. "Está bien, cuando lo piensas, ¿por qué tendrás tres?" Dijo Evans. "El sistema no quería no hacer una copia de seguridad, tal vez desde un punto de vista evolutivo".

"Como gemelos y triple", dijo, "son raros, pero es una de las cosas especiales aquí. Simplemente habla de un tipo y realmente lo hace. Es realmente sólido, pero puede dañarse y luego tienes que cambiarlo".

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Fan dijo: "Este camino es uno de los indicadores de cuán importante es esta ruta para los animales excesivos y la fisiología humana". También dijo que las mitocondrias llegaron primero en la historia evolutiva, como receptores nucleares como receptores atómicos desarrollados más tarde, desarrollados de manera que personalizar el uso de energía para su entorno para los organismos. "Son centrales para esta adaptabilidad", explicaron. "La familia del receptor nuclear se desarrolló solo en el Imperio Animal ... para mover organismos y ayudarlos a sobrevivir en diversos entornos".

Equipo de biotecnología y horizontes médicos

El equipo de Salk utilizó un modelo genético clásico con secuenciación de alta torcedura para mapear sitios de unión en genes mitocondriales. Para el trabajo futuro, planean implementar nuevas herramientas, como células individuales y un solo núcleo, segundos de ARN y corte y ejecutado para diseccionar la función a nivel celular en varios tipos de fibra. "Las funciones exactas de los errores en diferentes tipos de células musculares todavía no se entienden completamente", dijo el fanático.

Al mismo tiempo, el equipo se está moviendo hacia el desarrollo médico. "Nuestro siguiente paso directo es el desarrollo médico", dijo el fan. Están desarrollando el modelo de ratón de miopatía mitocondrial para determinar si activar o ralentizar el error. "Todavía estamos desarrollando más modelos de ratones para imitar estas miopatías mitocondriales. En el futuro, vamos a combinar ambas áreas para comprender cómo activar estas enfermedades pueden ser beneficiosos", dijo Fan. El equipo está desarrollando el modelo de ratón de miopatía mitocondrial para determinar si activar o ralentizar el error. "Todavía estamos desarrollando más modelos de ratones ... para imitar estas miopatías mitocondriales. En el futuro, vamos a combinar ambas áreas para comprender los errores de activar ambas áreas, ya sean beneficiosas y cómo funciona para estas miopatías mitocondriales".

Este ejercicio también es una implicación importante para los mimáticos. La biogenis mitocondrial es una de las identidades del entrenamiento de resistencia, pero no todos los pacientes pueden tolerar o realizar ejercicio. Los investigadores esperan imitar algunos beneficios metabólicos del ejercicio, activando errores farmacológicos. "Ciertamente, esperábamos que activarlos te diera efectos de ventilación de ejercicios", dijo el fanático. "Si puede activar errores genéticamente o usar compuestos medicinales, esperará que sea un efecto de pezón de ejercicio, al menos en el lado metabólico mitocondrial".

Los fanáticos y Evans enfatizaron que los errs también son más seleccionados que otros reguladores importantes como PGC1α, lo que conduce a la falta de capacidad de unión a ADN y depende de socios como Errs para ejecutar sus efectos. "Esto hace que estos receptores drogadicen", dijo el fanático. "En realidad hemos desarrollado algunos agonistas o activistas receptores relacionados con el estrógeno. Tienen mucha capacidad médica".

desde el banco hasta la cama

A medida que la investigación continúa, la idea de aumentar las mitocondrias a través de la activación precisa de los receptores atómicos está ganando tracción. "Esta es una ruta muy central. Es difícil trabajar con ella, pero realmente estamos haciendo un buen progreso", dijo Evans. Con el progreso continuo en la genómica y las herramientas de suministro de genes, los investigadores esperan que el tratamiento basado en ERR algún día pueda proporcionar un alivio objetivo para los pacientes que enfrentan el enfoque de energía.