Nuevos avances proceden a fallas anteriores

La terapia de células T del receptor de antígeno cimérico (CAR) es un tratamiento innovador contra el cáncer que los ingenieran las propias células T de un paciente para atacar y destruir las células cancerosas. Si bien la región ha aumentado el entusiasmo significativo en las comunidades médicas y de inversión en los últimos años, su éxito se limita principalmente al tratamiento de la leucemia y el linfoma de las células B. CAR T-CELL El estado actual de la terapia para evaluar el progreso que incluye el progreso y la capacidad de tratar tumores sólidosGeneral Hablé con cuatro empresas principales en el suelo.

Trato de cáncer de ovario

Amit Kumar, PhD, presidente, presidente y CEO de Anissa Biosyinses enfatiza que la tecnología CAR T ha demostrado ser altamente efectiva para tratar el cáncer de sangre y los trastornos autoinmunes. "Sin embargo, no existe una terapia CAR T aprobada para tumores sólidos", señala.

En el caso del cáncer de sangre, la identificación de la terapia de células T CAR exitosa es que se dirigen especialmente a las células B. Él dijo: "No apuntan ni atacan ninguna otra célula en el cuerpo. Es por eso que esta terapia es tan útil para estos cáncer de líquido".

En contraste, el tratamiento de tumores sólidos con la terapia T CAR ha demostrado ser más desafiante. "Con tumores sólidos, se ha vuelto muy difícil encontrar una proteína presente en el tumor pero que no tiene otras células sanas", dicen.

Sin embargo, se espera que Anux desarrolle la primera terapia de células T de automóvil aprobada para una señal tumoral sólida. La compañía ha identificado una proteína llamada receptor hormonal de estado de estado (FSHR), que se expresa solo en los ovarios (Figura 1,

"Lo interesante de FSHR es que también está presente en los vasos sanguíneos del tumor", señalan. "No sabemos por qué todavía está. Cuando una mujer desarrolla un tumor en un órgano que no sea la ovulación, como los pulmones, los vasos sanguíneos en ese tumor también expresan FSHR".

Kumar señaló que la terapia de Anixa actúa como un medicamento combinado, ya que se dirige tanto a las células tumorales como a los vasos sanguíneos relacionados que nutren el tumor. Otra ventaja del enfoque de Anisa es que las células T del automóvil se pueden distribuir directamente en el saco peritoneal, que contiene los ovarios y los órganos circundantes, con la mayoría de las heridas cancerosas de ovario.

"Por el contrario, cuando las células T CAR se distribuyen a través de la vena, todas atraviesan el cuerpo y causan todo tipo de efectos secundarios", dice Kumar.

La propiedad principal del cáncer de ovario de Anixa ya ha demostrado su capacidad para destruir el cáncer de ovario en ratones de manera muy efectiva. Por lo tanto, la compañía ha probado el tratamiento en nueve pacientes, la mayoría de los cuales tenían una esperanza de vida de tres a cuatro meses. Hasta ahora, algunos de los ocho pacientes han tenido 12 meses, mientras que el otro ha vivido durante casi dos años.

Además, Kumar insistió en que la dosis aún es baja, y los incidentes adversos han sido mínimos. "A medida que aumentamos la dosis con el tiempo con pacientes graduales, esperamos obtener mejores y mejores resultados", dicen.

Cáncer de sangre y más allá

Como Rosanna Recforte, MD, vicepresidenta y jefa de liderazgo del programa de desarrollo tardío y directora de terapia celular en Bristol Myers Squib (BMS), "Hay muchas compañías de terapia celular. Pero muy pocas personas tienen lo que está en el contexto de nuestra cartera y ancho y salida de tuberías".

Ella destaca que la compañía tiene más de 20 años de experiencia y tiene más de $ 17 mil millones en inversiones. "Hasta la fecha, más de 10,000 pacientes han sido tratados con terapia celular BMS en entornos clínicos y comerciales", señala.

Ricafort Car explica la estrategia de primera generación de la compañía para la producción de células T (Figura 2"Recolectamos los glóbulos blancos de cada paciente, los enriquecemos, los activamos, los transducimos con un vector lentiviral, los expandimos y luego volvemos al paciente después de la quimioterapia linfo-dilar", dice ella.

Sin embargo, también señala que los enfoques de ingeniería de la compañía son diversos y aprovecha la asociación con varias técnicas, así como a varias compañías. "Creemos que se necesita más de un enfoque para varios signos de terapia celular", insiste.

Ella arroja luz sobre el hecho de que BMS tiene dos activos de células T de automóviles con dos objetivos diferentes en el mercado para el cáncer. Breyanzi es una terapia de té de automóvil para diversas formas de linfoma no Hodkin. Ella dice: "Brainji ha demostrado eficacia y protección manejable en cinco tipos de cáncer, la mayoría de la terapia de células T del automóvil dirigida por cualquier CD19", dice. Mientras tanto, Abecma es un antígeno de madurez de células B aprobado por la FDA (BCMA): es una terapia dirigida que es o refractaria múltiple mileoma.

El Ricafort está particularmente entusiasmado con los resultados del ensayo de transformación de Breyanzi presentado en ASCO 2024. Esta prueba probada controlada al azar se relajó o se refleja en el estándar de atención instalado para pacientes con linfoma grande de células B. El seguimiento de tres años mostró una existencia promedio sin eventos de 29.5 meses en comparación con 2.4 meses con el estándar de atención. "Estos son datos muy convincentes", señala.

Una orquesta de tipo celular invisible se reanudó durante la posición de alta atención al cerebro

Más allá de los activos aprobados actualmente, la compañía tiene una fuerte cartera de fase media en ensayos clínicos activos, buscando objetivos nuevos y prometedores y poblaciones de pacientes. Por ejemplo, BMS Arlocabtagne está investigando en Autooleusel (Arlo-Cael), un activo de células T de A Car Targeting GPRC5D está montando una bicicleta a través de la terapia disponible con un mieloma múltiple relacionado o refractario para el tratamiento de pacientes adultos.

Nuevas opciones para mieloma relacionado

Ying Huang, director ejecutivo de Legend Biotech, dice que el mundo fue tratado con más de 5,600 pacientes en todo el mundo, la compañía está haciendo tareas terrestres para la adopción generalizada de la terapia de células T CAR.

El Carvatti de la compañía funciona al reconocer una proteína llamada antígeno de madurez de células B (BCMA) que se expresa altamente en las células de mieloma. "Mientras que la otra inmunoterapia dirigida a BCMA se ata en un solo lugar, Cavivati ​​se une al BCMA en dos lugares", explican. Finalmente, este enlace conduce a la destrucción de las células que expresan el BCMA, eliminando las células del mieloma.

Huang se destaca que Carvykti es la primera y única terapia celular que mejora la supervivencia general, lo que mejora los tratamientos actuales de atención estándar para pacientes con mieloma múltiple de retransmisión o múltiple fractor de lenalidomida.

Los datos del estudio de Fase III Cartitud -4 mostraron cómo una única infusión de cavidad mejoró la existencia general. Además, también se demostró que Carvykti reduce el riesgo de muerte en un 45% en comparación con el estándar actual de atención. La compañía ha introducido dos pruebas para respaldar el progreso de Carvicky, que está en configuraciones de primera línea.

La administración de overpating es otro beneficio importante del tratamiento. Debido al retraso del síndrome de liberación de citocinas asociado con Carvykti, el proveedor de atención médica puede ofrecer tratamiento en entornos ambulatorios, lo que permite una experiencia de paciente más cómoda.

Actualmente, la leyenda está duplicando su capacidad de fabricación para mantener el ritmo de la demanda del paciente. Huang enfatiza el papel de la automatización. "A medida que aumenta la demanda de terapia de células T CAR, los fabricantes buscan soluciones para continuar escalando la producción para satisfacer las necesidades del paciente", dijo. "Estamos aprovechando las tecnologías y asociaciones avanzadas para evaluar la automatización del robot para reemplazar las etapas manuales repetidas, como la pipeteo, para ayudar a las células".

Finalmente, The Legend está construyendo una nueva característica de I + D de última generación en Filadelfia, que es el lugar de nacimiento de la terapia de células T Car. "Esperamos aumentar nuestra posición en la terapia celular centrándose en las plataformas tecnológicas emergentes expandidas más allá de los remedios tradicionales", dicen. Más especialmente, la compañía espera habilitar la empresa In vivo Terapia de té de automóvil, que elimina el requisito East Vivo Producción.

Aumentar la fabricación de té de coche

El proceso de terapia celular en CTMC, el director del desarrollo de procesos, ha destacado los Bernaches de Chantail, PhD de que la organización ayuda a otras compañías a desarrollar la terapia de TEE de automóviles de una manera aguda y eficiente.

"Aplicamos nuestra experiencia en la fabricación de ciencias, tecnología y asuntos regulatorios para apoyar y avanzar", dice ella. "Esto permite a nuestros socios centrarse en su poder principal: desarrollar tecnologías novedosas".

Bernaches explica cómo CTMC ha diseñado para la adaptación espontánea a los procesos de plataforma T fuertes y ensayos analíticos (Figura 3Este procedimiento optimizado verifica la línea de tiempo de una nueva presentación de drogas (IND).

Bernaches insistió en que un desafío primario frente a la terapia de células T del automóvil implica demostrar una eficacia frecuente contra tumores sólidos. "A diferencia de las malformaciones hematológicas, los tumores sólidos muestran la expresión de antígeno asimétrico, lo que hace que sean más difíciles borrarlas con un enfoque de gasto de antígeno único", dice ella.

Para superar estos desafíos, CTMC y sus compañeros están buscando estrategias innovadoras para la tecnología que incluye tumores sólidos, como la activación de la lógica. Ella señala que la activación de la lógica implica la aplicación de principios lógicos booleanos, que, y las puertas, ni siquiera diseñan las células T del automóvil. Finalmente, las células T CAR se programan para ser más selectivas contra los tumores que ahorran tejidos normales.

El CTMC también proporciona orientación regulatoria a los socios que se preparan para el primer estudio en humano. "En los últimos tres años, el equipo regulatorio de CTMC se ha adjunto ampliamente a los productos TAR T de fase inicial con la FDA. Esta amplia experiencia proporciona a nuestros socios una profunda información sobre las expectativas, ayuda a racionalizar la ruta regulatoria y acelerar el desarrollo clínico", dice ella.

Finalmente, Bernaches insistió en que la terapia del té del automóvil a menudo se limita extremadamente a las muestras del paciente durante las etapas de fabricación iniciales. Como resultado, los procedimientos a menudo se desarrollan utilizando productos sanguíneos normales de donantes, que no representan el contenido del paciente correctamente.

Para abordar este desafío, CTMC ha establecido un banco de material del paciente, lo que permite el desarrollo del proceso de fase inicial con muestras clínicamente relevantes. Este recurso respalda la mejora continua del proceso después de la introducción clínica, eventualmente el té del automóvil aumenta la credibilidad y la eficiencia de la construcción.