Resistencia a los antibióticos

Los científicos de la Universidad de Cornell, Universidad de California, San Francisco (UCSF) han descubierto que un excedente de proteínas de membrana puede ayudar a evitar el riesgo de antibióticos. Estas proteínas son parte de un mecanismo de cierre que usa para bombear un amplio espectro de antibióticos junto con otros sustratos fisiológicos de células bacterianas. Los investigadores ahora se han centrado en usar manipulaciones químicas y mecánicas para interrumpir el proceso para que los antibióticos puedan ser más efectivos.

Se publicaron detalles del estudio Sail informa física En un artículo titulado "Los transportadores facilitan el cierre del adaptador-proteína para ricos bacterianos adicionales y agrupados,

En esto, los investigadores describen cómo ocurre un desequilibrio en un complejo de proteínas de tres partes,Macab-tolc-bacterias gramnegativas de luz se oponen a los antibióticos. El complejo macab-tolc, conocido como la bomba Flox multidrig, extiende la membrana interna y externa de la célula, así como el periplasma que los agrega. Cada proteína vive en un lugar diferente: tolc en la membrana externa, MacB en la membrana interior y maca en periplasma, aunque se ancla en la membrana interior. Este complejo proteico crea un surco que también elimina los factores de virus producidos por los antibióticos, así como las células bacterianas.

Las tres proteínas deben acumularse en una esteicomatería específica para bombear toxinas. Dos proteínas MACB se ensamblan con seis proteínas MACA, luego tres proteínas TOLC. Los científicos entienden bien esta proporción. Lo que no está claro cómo las moléculas en el periplasma entran en el canal que se mueve a través del complejo y a través de los sustratos que bombean, una vez que se ensambla la estructura.

Para comprender este proceso, los científicos utilizaron imágenes de molestación única para analizar las concentraciones de proteínas. Escherichia coli ,e coli) Células. Descubrieron que la esteicomatería de la proteína estaba desequilibrada, en la que un excedente de MCB estaba flotando e incluso más. Se requirió cantidad para la configuración del complejo 2: 6: 3. Además, los investigadores notaron que la proteína adaptadora Maca MACACC-TOLC podría ser diferente del ensamblaje.

“Básicamente, tienes estos BSS adicionales que no tienen un compañero que recolectar. Y, por supuesto, la célula no hace esto sin ningún motivo ”, dijo Peng Chain, PhD, protagonista y profesor de química en la Universidad de Cornel. "Llegamos a saber que una buena razón es que cuando tiene esta B adicional, porque no está conectado a él, es naturalmente una inauguración para el sustrato. Por lo tanto, una vez vinculado al sustrato, B puede, algunos se pueden migrar a Recoge, como está asociado con B, y una vez que se reúne, pueden bombear el sustrato.

Como parte del estudio, los investigadores probaron si el mecanismo podría ser interrumpido. Utilizaron un dispositivo microfluídico desarrollado en UCSF que aplica estrés mecánico para cambiar la toxina de las bacterias. Encontraron ese apretón e coli La célula se distorsionó lo suficiente como para interrumpir los complejos recolectados a través del dispositivo y evitar que los antibióticos se opongan.

Los científicos creen que se ve en la práctica e coli Existe una posibilidad en otros sistemas. “Este desequilibrio de la esteicomatería de proteínas debería estar presente para muchos tipos de complejos de proteínas. Pero, ¿cómo usa una célula este desequilibrio? "Chen dijo". Ahora tenemos un ejemplo que muestra que este desequilibrio en particular puede ser funcional, muy relevante. en un complejo particular.