Twist se une a Absi en la colaboración de anticuerpos de IA

Mientras construye una cartera de tratamientos diseñados con inteligencia artificial (IA), Absi se ha puesto en contacto con su proveedor preferido de ADN para su última colaboración, una de las tres asociaciones que el desarrollador de medicamentos de IA ha firmado en las últimas semanas. avanzó en.

Twist Bioscience afirma que su capacidad para desarrollar un medicamento basado en IA es suficiente para desviarse de su modelo de negocio habitual, ya que une fuerzas con Absi para diseñar una terapia novedosa utilizando IA genérica.

Las compañías acordaron aplicar la plataforma de síntesis de genes de alto rendimiento basada en silicio de Twist y la plataforma Integrated Drug Creation™ de Absi a su esfuerzo conjunto de descubrimiento de fármacos, diseñado para acelerar el diseño y el desarrollo preclínico de terapias con anticuerpos para enfermedades desconocidas. ,

Se espera que el conjunto de enfermedades desconocidas sea una de las tres áreas terapéuticas de Absi: enfermedad inflamatoria intestinal (EII), dermatología e inmunooncología, dijo Sean McClain, fundador y director ejecutivo de Absi. Edad general,

"Consideramos que esto cae dentro de esas áreas terapéuticas más amplias de I&I y oncología", dijo McClain.

Emily M. LeProst, PhD, directora ejecutiva y cofundadora de Twist, cuenta Edad general La colaboración con Absi marca un cambio en el modelo de negocio tradicional de pago por servicio de su empresa.

“Llamo a esta asociación la guinda del pastel”, dijo Laprost, “porque la medida común del éxito para nosotros es el crecimiento de los ingresos, la mejora del margen bruto y el logro de la rentabilidad. Nuestro enfoque diario en todo lo que hacemos es el mismo. Pasa una cosa a la hora de vender un servicio o vender un producto: alguien nos da una secuencia, le damos un tubo, nos paga.

Para la colaboración Absi-Twist, explicó, ambas empresas acordaron financiar sus costes y compartir los activos resultantes.

creación de valor

"La esperanza es que creará un activo que será valioso y compartiremos esa creación de valor", dijo LeProst. "Esta es una oportunidad para nosotros de participar en la creación de valor de un nuevo activo, y al mismo tiempo mostrar al mundo que la nueva tecnología que hemos desarrollado es particularmente adecuada para el descubrimiento de anticuerpos desarrollados por IA".

Las empresas probarán y validarán candidatos a anticuerpos diseñados utilizando las capacidades de diseño de IA de novo de Absi, combinando esa tecnología con la plataforma de síntesis basada en silicio de Twist. La plataforma de Twist consta de fragmentos de genes multiplexados, secuencias de fragmentos de genes bicatenarios de hasta 500 pares de bases de longitud, sin límite en el número de secuencia, entregados como un conjunto en lugar de como un único fragmento por matriz de pocillo. Twist dice que el formato combinado de los fragmentos permite aplicaciones de detección de alto rendimiento, como edición principal, detección funcional ultracompleja basada en CRISPR e ingeniería de péptidos y proteínas.

“Con 500 pares de bases, se puede sintetizar una cadena pesada completa o una cadena ligera completa de un anticuerpo. En el pasado, cuando pensabas en anticuerpos, siempre pensabas: o tengo que limitarme a una porción de la cadena pesada, la cadena ligera o tengo que ensamblarla. La primera parte no es ideal y la segunda lleva tiempo”, dijo LaProst.

“Ahora que tenemos esos fragmentos de genes multiplexados, debido a que podemos hacer la cadena pesada completa o la cadena ligera completa, se obtiene el anticuerpo completo y se obtiene la velocidad. Esto acelera el ciclo de diseño, construcción y prueba”, dijo.

Los clientes que equipan Twist con secuencias de anticuerpos pueden recibir un tubo de anticuerpos listo en tan solo 13 días, mientras que usar fragmentos anteriores de hasta 300 pares de bases lleva seis semanas. Twist dice que su plataforma le permite producir fragmentos de genes de alta calidad a partir de 7 centavos por par de bases (pb) y secuencias verificadas por secuenciación de próxima generación (NGS) a partir de 9 centavos por par de bases (pb).

Twist lanzó su fragmento de gen multiplex en mayo. Tres meses después, amplió su oferta de síntesis de ADN lanzando fragmentos de genes con una longitud aumentada de 1,8 kb a 5,0 kb.

Aunque el valor de la colaboración no ha sido revelado, Twist dice que esta es la primera colaboración de la compañía con un desarrollador de fármacos de IA.

"Hay un pequeño riesgo"

"Ambos estamos asumiendo un pequeño riesgo", dijo LaProst. “Para ser honesto, esta colaboración no es algo que podamos hacer demasiado porque nuestro modelo de negocio es aumentar los ingresos y realizar pagos. Pero estamos muy contentos de hacer esto con Absi porque creo que tienen una gran plataforma.

"Si funciona bien, tal vez hagamos más".

Para Absi, dijo McClain, la asociación es la primera con un socio que no involucra a una compañía biofarmacéutica o una institución de investigación: "Esta es una asociación única para nosotros, y creo que es algo en lo que vemos un enorme potencial para la creación de valor". ver."

"Una cosa que estamos viendo es que hay muchos objetivos interesantes que podrían ser procesados", explicó McClain. “No tenemos la capacidad de procesarlos todos nosotros mismos. Por lo tanto, poder codesarrollarlos esencialmente nos permite procesar más propiedades de las que podríamos procesar por nuestra cuenta.

A medida que avanza la asociación, Absi y Twist planean buscar un socio para el desarrollo clínico y la comercialización en humanos.

"Una vez que tengamos algunos datos preclínicos iniciales, especialmente sobre un fármaco candidato, creo que es el momento de llevar estos datos a una gran empresa biotecnológica o farmacéutica", dijo McClain.

También en las últimas semanas, Absi reveló que había completado con éxito el primer hito en su colaboración de casi un año de descubrimiento de fármacos con AstraZeneca: entregar con éxito una secuencia de anticuerpos diseñada por IA de novo al gigante farmacéutico.

"Reconocieron la finalización exitosa del hito y decidieron seguir adelante con el avance de las secuencias de anticuerpos hacia la optimización dirigida por la IA", dijo McClain.

Como resultado de lograr ese hito, Absi recibió un pago no revelado de AstraZeneca. "El acuerdo de las empresas se estructuró para prever pagos por hitos técnicos junto con otros hitos clínicos y de desarrollo tradicionales", dijo McClain.

Las empresas acordaron asociarse en diciembre de 2023 para acelerar el descubrimiento de un posible nuevo candidato a tratamiento contra el cáncer, y AstraZeneca proporcionó a Absi pagos por adelantado, financiación para investigación y desarrollo, pagos para lograr hitos, así como acceso al producto y acordaron recibir regalías sobre el producto. ventas: todas ellas eran desconocidas.

La colaboración fue diseñada para combinar la plataforma de Absci con la experiencia en oncología de AstraZeneca. La oncología es una de las cinco áreas terapéuticas en las que se centra AstraZeneca, junto con la cardiovascular, la renal y el metabolismo; Respiratoria e Inmunología; vacunas e inmunoterapia; y enfermedades raras.

El trabajo en la asociación comenzó a principios de este año.

generar carpetas

“En seis meses, pudimos utilizar nuestro modelo de IA de novo para generar aglutinantes para este objetivo de interés oncológico. Y estaba diseñando las seis CDR (regiones determinantes de la complementariedad de anticuerpos) desde cero; No se conocían carpetas'', explicó McClain.

McClain dijo: "Obviamente lo hemos implementado en nuestra cartera interna, pero implementarlo con éxito en el programa de socios es algo que consideramos un gran logro, así como una validación muy sólida del modelo y la plataforma". “Planeamos avanzar a la siguiente fase de la asociación. Estamos realmente emocionados”.

Se generan innumerables pistas hacia la meta, de la cual solo se seleccionará un candidato para avanzar hacia la clínica. McClain dijo que las compañías aún no han fijado un cronograma para el estudio clínico.

La cartera preclínica de Absci está dirigida por ABS-101, que está diseñado para tratar la EII al atacar la citoquina 1A (TL1A) similar al factor de necrosis tumoral. McClain dijo que la compañía está en camino de lanzar el primer ensayo de Fase I en humanos de ABS-101 a principios de 2025.

También en el proyecto de Absi:

• Según la empresa, ABS-201, que se está desarrollando para una indicación dermatológica no revelada, tiene una necesidad crítica no cubierta.
• Abs-301, un anticuerpo totalmente humano diseñado para unirse a un nuevo objetivo descubierto a través de la plataforma de inmunología inversa de Abs.

En agosto, Absi amplió su cartera de productos contra el cáncer al acordar asociarse con el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) en el uso de IA genérica para descubrir y desarrollar seis tratamientos contra el cáncer, una colaboración a través de la cual Absi tenía como objetivo combinar la investigación y la experiencia clínica de MSK. Oncología.

Absi y MSK no han revelado el valor de su colaboración ni el tipo de cáncer para el que planean desarrollar nuevos tratamientos.

“Como instituto líder en investigación del cáncer, MSK tiene muchos objetivos oncológicos nuevos e interesantes que perseguir. "Vamos a aprovechar esa nueva experiencia en biología y cáncer con nuestros modelos genéricos de IA y podremos desarrollar algunas terapias potenciales de primera clase", dijo McClain. "Esta es otra validación realmente sólida de la plataforma".

Absi es el primer desarrollador de fármacos basado en IA con el que se ha asociado MSK. Los socios no han proporcionado ninguna actualización pública desde que anunciaron su colaboración, aunque McClain dijo que eso cambiará cuando Absi celebre su día de I+D el 12 de diciembre.

MSK y Twist son dos de las cuatro asociaciones planificadas que Absi planea anunciar durante la segunda mitad de este año. Absi todavía planea revelar los otros dos antes de fin de año.