Zevra almacena en caché en el tratamiento de NPC aprobado por la FDA con PRV

Después de recibir la aprobación de la FDA para Miplyffa (Arimoclomol) se indicó para tratar la enfermedad de Neem-Pic tipo C (NPC) como la primera terapia primero, Zevra Therapeutics ha redimido la victoria del regulador al cerrar un raro cupón de prioridad de prioridad de pediatría (PRV).

Debido a que Miplyffa fue nombrado previamente un medicamento de enfermedad pediátrica rara, era un abuelo bajo el programa RARY PEDIATRIC ENFERMERY PRV de la FDA, pero no pudo acordar una renovación, a pesar de comenzar la puesta de sol el 20 de diciembre de 2024, el 20 de diciembre de 2024.

Zevara declaró que generó un ingreso bruto de $ 150 millones, sobre el precio promedio actual de PRV, vendiendo cupones a un comprador desconocido.

El precio promedio de $ 150 millones para PRVS es de $ 100 millones a una galaxia Estudio publicado el año pasadoSin embargo, el cupón individual se ha vendido entre $ 67.5 millones y $ 350 millones.

"Esta es una ecuación simple de oferta y demanda, donde si hay una baja oferta y más demanda, los precios muestran valores altos en la base", dijo Neil F. McFarlen, presidente y CEO de Zeeva. Edad del gen,

Esta demanda, explicó, refleja el apoyo duro para el programa de cupones dentro de la comunidad de enfermedades raras, que incluye a Zeeva, incluso después de adquirir un cupón propio.

"Para las empresas como nosotros que buscan capital de riesgo invertido en nuestras organizaciones para desarrollar programas de enfermedades raras y ultra raras, puede dar un estímulo adecuado", explicó McFarlen. "Y es un incentivo de retiro exitosos que buscan inversores, y nos permite poder estar en nuestra comercialización de nuestros programas, y también en el desarrollo de nuevos programas".

El ingreso neto de las ventas de PRV fue de $ 148.3 millones, que fue mayor que la condición de efectivo de Zevra, ya que la compañía terminó Q1 con $ 68.7 millones.

Zevra reportó $ 217 millones en efectivo, contrapartes en efectivo e inversiones a principios de este mes cuando publicó los resultados del primer trimestre. La compañía redujo su déficit neto al 81%de su déficit neto, Q1 a $ 16.6 millones en 2024 a $ 3.1 millones. Zevra mejoró -40 centavos a -six centavos en ganancias por acción básica y delgada.

Miplyffa finalizó Q1 con $ 17.1 millones en ingresos netos, representando el 84% del total de Zevra por un total de $ 20.4 millones. Si bien el analista de Venerer de HC, Oren Livnat, había estimado una venta de año pico de $ 250 millones en los EE. UU. El año pasado y otros $ 100 millones en Europa, McFarlen dice que muy pronto explicará cuánto Miplifa generará en su año más fuerte de ventas anuales.

Lanzamiento 'fuerte'

Durante el primer trimestre, Zevra informó llenar 13 nuevos formularios de nominación del folleto para obtener Miplyffa, aumentando el total de 122 nominaciones hasta el final de Q1. Esto incluye a todos los participantes activos en el Programa de Acceso Gasto de EE. UU. (EAP) del medicamento, que se espera que Zeeva cierre a fines del segundo trimestre. Al final del primer trimestre, la cobertura de reembolso para Miplyffa alcanzó la vida del 38% de cobertura, dijo la compañía.

Los analistas de William Blair Sami Korwin, PhD y Lachlan Hanbari-Brown escribieron en una nota de investigación el 14 de mayo ", un MIPLIFA sólido en 2025, incluidos todos los pacientes publicados bien para el lanzamiento comercial, incluidas enfermedades raras y la rápida inscripción de los pacientes, formularios de inscripción, en un signo más profundo, y todos los pacientes que involucran a sus expertos más profundos. Un indicador positivo de un alto requisito insatisfecho entre los pacientes con NPC, vea su progreso inicial para diagnosticar y obtener la inscripción para pacientes ya no controlados y una alta demanda de enfermedades como Miplifa.

La FDA de Miplyffa se convirtió en la segunda terapia de Zevra en ganar la aprobación, y en septiembre de 2024 aprobó el medicamento por primera vez para tratar el NPC. La agencia autorizó la molécula oral pequeña en combinación con el MiglStat, que para tratar manifestaciones neurológicas de dos y más en adultos y niños. El NPC es un trastorno genético progresivo raro que se caracteriza por la discapacidad corporal en el colesterol y otros transporte de lípidos dentro de las células.

Clínica

Existe la primera aprobación de la aprobación de MIPLYFA entre varios medicamentos NPC para llegar a la clínica en los últimos años.

Hay un nizubglstat, un candidato importante de Azfaros, que se está desarrollando para gangliocidos GM1 y GM2 con tipo NPC C1 (NPC1). El 13 de mayo, Azafaros completó el financiamiento de la Serie B de € 132 millones (aproximadamente $ 149 millones), cuyo ingreso es acelerar el desarrollo de Nizubglstat establecido para ingresar a las pruebas del Paso III a finales de este año.

Otros candidatos a NPC incluyen IB1001 (N-Cacetil-L-Lucine) de Intrabio., Para el cual los resultados positivos de una prueba de fase III (NCT05163288) Eran Publicado en New England Journal of Medicine el año pasadoY Psychlo Theraputics, Trapsol de activos principales de una empresa Rafael Cyclo ™ para NPC1 (hidroxypropil-belta-ciclodextrina), que está listo para leer los resultados de la prueba de Fase III TransportNPC ™ (NCT04860960)) A mediados de -2025 (Psychlo se fusionó con Rafael Holdings a principios de este año).

Otro candidato a la NPC, ADRABETADEX (VTS-270), que fue desarrollado originalmente por Vtesse (adquirido por Sukampo Pharmaceuticals), fue comprado por Mallincrodt Pharmaceuticals un año después, que se vendió a Mandos en 2021.

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Dependiendo de los incidentes estimados de NPC en uno de los 100,000 a 130,000 nacimientos vivos, Zeeva estima que alrededor de 1,800 personas con NPC en los EE. UU. Y Europa conjuntamente conjuntamente en los Estados Unidos en los Estados Unidos y el resto en la Unión Europea, donde MIGLSTAT es un tratamiento aprobado para NPC desde 2009, se ha comercializado como Zaveska. Por Johnson y Johnson. Zavesca también se indica con la enfermedad de Gauchar de tipo 1 de luz/medio para adultos en Europa y América, para la cual la terapia de reemplazo enzimática no es una opción médica.

De los 900 pacientes estadounidenses estimados, alrededor de 300 a 350 personas han sido diagnosticadas en los EE. UU. A medida que Miplyffa ha llegado al mercado.

'Excede las expectativas'

"El lanzamiento de nuestro programa Miplyffa es más que expectativas", dijo McFarlen. "En el contexto del plan, no creo que sentimos que podríamos ingresar ese número de pacientes (rápidamente). Y realmente muestra dos cosas. Número uno, muestra que la actividad de los pacientes y sus familias y una curación para Neemon-Pick C fue en realidad más.

"Ahora, nuestra droga realmente está teniendo un impacto en la vida de las personas con NPC, por lo que estamos realmente satisfechos con él", dijo McFarlen.

Uno en papel Publicado en la edición de mayo Genética molecular y metabolismo, Los investigadores de Zevra y Orphazyme publicaron detalles sobre el mecanismo de acción para MIPLYFA: el arimoclomol ingresa a la célula y aumenta la traducción de los factores de traducción EB y E3 (FTEB y TFE3) de citosol a núcleo. Esta traducción es un paso inicial importante para desencadenar una cascada de fenómenos aguas abajo que protegen las funciones celulares según los investigadores.

Se requieren genes coordinados de expresión y regulación lisosómica (clara), incluidos TFEB y TFE3 NPC1, para regular la función lisosómica. Un aumento en la expresión génica obvia conduce a altos niveles de proteína NPC1 en los lisosomas, lo que conduce a una mayor mejora del contrabando del colesterol aberrante. Los investigadores declararon que en el modelo de NPC animal, la mayor mejora del contrabando del colesterol aberrante se correlacionó con la mejora del comportamiento neurológico específico, como la crianza y las puertas de puertas, dijeron los investigadores.

Dos décadas de desarrollo

El desarrollo y los derechos del arimoclomol pasaron a través de varias compañías durante más de dos décadas. La FDA fue aprobada después de más de dos años después de que Zeeva- conocido como Kempharm, Aryimoclomol fue adquirido y los desarrolladores anteriores de Drug Orfazime de Drogas y Operaciones se realizaron como parte de la reorganización de la compañía con sede en Copenhague para la bancarrota en Dinamarca.

Orphazyme se presentó en 2020 para la aprobación de la FDA de Aimoclomol como parte de una prioridad, se promovió un rebote de inversión con el inversor en Reddit, que compartió el precio de las acciones de la compañía antes de devolver $ 15 por acción en junio de 2021.

Más tarde ese mes, el Erfezame observó su nueva solicitud de drogas (NDA), cuando la agencia publicó una carta de respuesta completa (CRL), empujó el precio de las acciones al rango de $ 6 por acción. La FDA le dijo al ORFEGEIME que requería evidencia cualitativa y cuantitativa adicional para perseguir la validez e interpretación de la Escala de Severidad Clínica de 5 dominios NPC (NPCCS), que mide la deambulación, la cognición, las habilidades motoras finas, los discursos y los deglución, especialmente donde el sentimiento y el trago. La agencia también ha escrito que el ORFEGEIME es necesario para la evidencia de confirmación más allá de la prueba de Fase II/III única con datos adicionales con los datos requeridos para respaldar la evaluación de riesgo de ganancias de la NDA.

Zevra respondió a la FDA estudiando adicionales, cambiando a NPCCSS de cuatro dominios (ambulancia, habilidades motoras finas, discursos y deglución), que se dejó tragar y caer después de la agencia, cuando los servicios de calificación de dominio de dominio de Anubhuti y otros factores ambientales pacientes, y dijeron que no podían evaluar con un skail grave.

Zevra también se benefició del tiempo adicional entre el renacimiento de los datos para CRL y Miplyffa, ya que permitió a la compañía compilar y analizar datos clínicos adicionales. Los datos persuadieron a la FDA para recomendar la aprobación de la agencia de Miplifa al Comité Asesor de Enfermedades Metabólicas Genéticas de la FDA.

"Después de CRL, en un período de dos años y luego al Comité Asesor, en realidad pudimos estudiar nuestra extensión de etiqueta abierta durante muchos años, así como nuestra experiencia de prueba de acceso ampliada con los pacientes, y recopilamos esos datos", dijo McFarlen. "Pudimos proporcionar la información donde una vez entró en la totalidad de nuestros datos, fue lo que la FDA terminó con la FDA para poner fin a la opinión para aprobar el producto".

Descubierto en Hungría

Aurfizim autorizó los derechos globales de Cytrx a Aimoclomol en 2011, a su vez pagó $ 150,000 aluminios y pagó hasta $ 120 millones en pagos de hitos y pagos de hitos y regalías. Cytrx fue heredado de arimoclomol en 2004 cuando adquirió la propiedad de investigación y desarrollo de Biorex con sede en Hungaro por $ 3 millones, donde los investigadores descubrieron y comenzaron a desarrollar drogas.

La aprobación de Miplyffa, incluido un premio PRV, se produjo aproximadamente dos años después de que la FDA autorizó el primer tratamiento en fase comercial de Zevra, Olpruva. (Fenilbutirato de sodio), un agente unido a nitrógeno indicó algunos trastornos del ciclo de urea (UCDS).

Zevra sobre la venta de Miplyffa PRV en abril se cerró en abril después de ingresar un acuerdo de adquisición de activos para el cupón. Basado en un acuerdo para vender el trabajo de PRV, más Zevara, en el lanzamiento comercial de Miplifa y Olprowa, la compañía pudo eliminar su divulgación de trimestres anteriores, en el que los inversores "tienen suficientes sospechas como preocupación para continuar como una preocupación".

En 2024, los ingresos puros de $ 23.6 millones de Zevra, aproximadamente la mitad ($ 10.1 millones) vinieron de Miplyffa; Mientras que $ 9.1 millones reflejaron el reembolso neto de un programa de acceso extendido para drogas en Francia, donde se conoce por su nombre general Aimoclomol; Y Olprowa generó solo $ 0.1 millones.

Los $ 4.3 millones restantes llegaron con la historia de mercado en virtud del acuerdo de licencia de regalías y otro reembolso al acuerdo de licencia 2021. (Serdexmetilfenidato y dexmetilfenidato), un estimulante del sistema nervioso central (SNC) indicado para tratar los trastornos de la actividad de déficit de atención (TDAH) en adultos y niños en niños de seis años o más.