Análogo de LSD

Los fármacos cícadélicos, como el ácido lisérgico dietalimida (LSD), pueden aumentar el crecimiento neuronal, lo que puede tener efectos médicos para afecciones como la esquizofrenia. Sin embargo, tales medicamentos pueden inducir alucinaciones y estropear algunos síntomas. Los investigadores de la Universidad de California (UC), Davis, dicen que ahora han desarrollado una nueva droga de fármaco neuroplástico, (+)-JRT, un análogo estructural cercano de LSD y el poder terapéutico del psicidélico, pero reduciendo la capacidad helógénica.

David E. En su investigación dirigida por Bio Química y Medicina Molecular en Olson, PhD, Instituto de Psicida y Neuroterapética, y profesor de química y profesor en UC Davis, en su investigación, se ha destacado una nueva capacidad de drogas como una opción de tratamiento para condiciones como la esquizofrenia, para la cual la seguridad psicida no ha sido determinada por las causas de seguridad. Los estudios de investigadores, incluidas las pruebas en el modelo de roedores, mostraron que, junto con la promoción de la espinogénesis en la corteza, (+)-JRT produjo efectos terapéuticos en ensayos relevantes para la depresión y la cognición. El equipo sugiere que el nuevo compuesto también puede ser útil para el tratamiento de otras enfermedades neurocicátricas y neurodinativas que se caracterizan por la pérdida sináptica y la atrofia cerebral.

Olsen y sus colegas (+)-informaron sobre el desarrollo de JRT Inn dueñoTítulo en un artículo "Diseño molecular de un análogo médico de LSD con baja capacidad de alucinación"En el que concluyó", nuestro trabajo diseñó racionalmente Psychidelix para tratar enfermedades, resalta la capacidad de los análogos no helusinogénicos donde el uso de Psychidelix está contraindicado. ,

Los autores escribieron: "La disminución de la densidad de la columna dendrítica en la corteza es una característica patológica principales de las enfermedades neurocicatrices que incluyen depresión, adicción y esquizofrenia (SCZ)". Pero cuando Psychidelix se describe como una notable capacidad para promover el crecimiento de las neuronas corticales y aumentar la densidad de la columna vertebral, "sus alucinaciones han limitado su adopción como drogas y han detenido su uso en alguna población de pacientes, como los antecedentes familiares de esquizofrenia o psicosis".

Para diseñar moléculas (+)-Los investigadores de JRT voltearon la posición de solo dos átomos en la estructura molecular de LSD. El flip químico redujo la capacidad de las alucinaciones de JRT al mantener sus propiedades neuroterapia, incluida la capacidad de promover el crecimiento neuronal y reparar conexiones neuronales dañadas que a menudo se ven en las mentes de las enfermedades neurocicátricas y neurocíricas.

"Originalmente, lo que hicimos aquí es una rotación de neumáticos", dijo este escritor Olson. "Al mover dos átomos en LSD, mejoramos enormemente el perfil selectivo de JRT y redujimos su capacidad para reducir a la mitad sus alucinaciones".

Olson dijo que la producción (+): su equipo le tomó unos cinco años completar el proceso de síntesis de 12 pasos para JRT. Jeremy R, un ex alumno graduado en el laboratorio de Olson. La molécula lleva el nombre del Tuck, quien fue la primera persona en sintetizarla y el co-primero escritor del estudio, así como otro ex alumno graduado en el laboratorio de Olson, Lee E. con Dunlop.

(+)-JRT y LSD tienen cargas moleculares y tamaños generales precisos, pero tienen diferentes propiedades medicinales. JRT es muy poderoso y altamente selectivo para la unión para los receptores de serotonina, especialmente los receptores 5-HT2A, de los cuales son importantes para promover el desarrollo de las neuronas corticales.

(+) Después de los investigadores exitosos de síntesis-JRT realizaron una batería de ensayos celulares y de ratones, lo que demostró los efectos neuroplásticos del fármaco y mejoró el perfil de protección en relación con el LSD. Sus resultados han demostrado que (+)-JRT demostró poderosos efectos neuroplásticos y demostró mejores medidas en ratones relevantes para los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia, sin comportamiento y expresión génica.

En los experimentos de laboratorio, los autores encontraron que (+)-JRT se une selectivamente a los receptores de serotonina con una potencia similar como LSD, pero es responsable de los efectos de las alucinaciones sin activar la cascada de señalización asociada. La rata cultivada en forma de LSD analógico fue efectiva para estimular las dendritas en las neuronas corticales. El análisis de las rodajas cerebrales del ratón mostró que (+)-una dosis de JRT LED 24 horas después condujo a un aumento del 46% en la densidad de la columna dendrítica en la corteza prefrontal.

Dicha expresión génica generalmente se amplifica con el uso de LSD.

(+)-JRT produjo fuertes efectos antidepresivos, con esto aproximadamente 100 veces más potentes, sofisticados y rápidos antidepresivos de trabajo que la ketamina. En un modelo de ratón de estrés crónico, la inyección de corticosterona de 20 días redujo la densidad espinal dendrítica y el cambio conductual inducido, lo que sugiere depresión del insulto cognitivo. (+) Una dosis-JRT salvó el daño relacionado con el estrés en la densidad y el cambio de comportamiento de la columna vertebral. (+)-JRT promovió la flexibilidad cognitiva, abordó con éxito un déficit en el aprendizaje de reversión asociado con la esquizofrenia.

El equipo escribió: "A pesar de sus bajas alucinaciones, (+)-JRT ha demostrado efectos médicos intensivos". "... demostramos que (+)-JRT tiene propiedades medicinales únicas como un agente serotonórico selectivo que puede abordar los síntomas negativos y cognitivos asociados con SCZ sin eliminar potencialmente los síntomas positivos o producir una característica de los efectos secundarios de los tratamientos actuales".

Allassen se agregó: "JRT tiene una alta capacidad terapéutica. En este momento, lo estamos probando en otros modelos de enfermedades, mejorando su síntesis y haciendo nuevos análogos de JRT que pueden ser aún mejores".

Olson enfatizó la capacidad de JRT para tratar los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia, ya que la mayoría del tratamiento actual crea efectos limitados sobre la incapacidad de la potencia para sentir la felicidad y la función cognitiva. Closepine es una excepción, pero tiene efectos secundarios, y no la primera línea de elección para las personas que sufren de esquizofrenia.

Olson y su equipo actualmente están probando la posible utilidad de JRT contra otras enfermedades neurodogénativas y neurocicátricas. Olson dijo: "Nadie realmente quiere darle una molécula de Halight a un paciente con esquizofrenia", es cofundador de la compañía y director de innovación de Delics Theraputics, una compañía que tiene como objetivo traer neuroplestógeno. "El desarrollo de JRT enfatiza que podemos usar Psychidelix como LSD para hacer mejores medicamentos. Podemos hacer medicamentos que puedan usarse en la población de pacientes donde se detiene el uso psicidélico".

En su artículo, los autores concluyeron: "Al transferir solo dos átomos, hemos creado JRT, un análogo extraordinario de LSD, con baja capacidad de alucinaciones, una mejor selectividad medicinal y la capacidad de producir una amplia gama de efectos médicos, la capacidad de aplicar nuestro trabajo, la capacidad de aplicar nuestro trabajo y máximo, la capacidad de aplicar nuestro trabajo y más, más y más en desacuerdo en las no, los no nomadicativos en las no, los no, los no, los no, los no, los no, los no, las no, las no, los no, los no, los desacalimeros en las no, las no, las no, las enfermedades nomadicales en las no, las no, las no, las no, las no, las no, las no, las no, las enfermedades nomadicales en las non. ser abordado por Psychidelix como trastornos y psicosis.