Desde principios del siglo XIX hasta los éxitos modernos

La inmuno-ocología quiere explotar el sistema inmunitario del cuerpo para identificar y destruir células cancerosas. Aunque a menudo se considera un éxito médico moderno, sus raíces regresan a fines del siglo XIX. Durante este tiempo, el MD (ahora Well Cornell Medical Center) en el Hospital William Bradley Koli, Nueva York, observó atractivo que muchos pacientes con cáncer habían experimentado descuentos espontáneos después de contraer infecciones estreptocócicas. Koli creía que la respuesta inmune dejaba la comisión, e hizo la inyección de bacterias en el tumor como un posible tratamiento para el cáncer de hueso. En un siglo después de este tiempo temprano en inmuno-euncología, la región se mueve rápidamente con los inhibidores de los puntos de control de los medicamentos, la terapia de células T CAR y las innovadoras vacunas contra el cáncer. General Hablé con cuatro compañías líderes cómo los últimos éxitos han estado dando forma a lo actual y al futuro de esta región durante mucho tiempo.

Planificación de parejas de citocinas

Deka Biosciences está desarrollando nuevos looks médicos -^TM Contiene citocinas acopladas, proteínas naturales que pueden estimular o presionar el sistema inmune. John b. MAM, PhD, presidente y CEO de Deka afirma que las citocinas son proteínas naturales que afectan el sistema inmune de varias maneras.

"Hay citocinas estimulantes que activan el sistema inmune y las citocinas preventivas que apagan cosas como la inflamación", Mam. "Si realmente quieres seguir biología en una dirección terapéuticamente relevante con las citocinas, necesitas más de una".

La principal plataforma de inmuno-ocología de Deka Biosciences combina la interlucina 2 (IL-2) con la interlucina 10 (IL-10). MAM afirma que IL-2 estimula el sistema inmunitario para combatir el cáncer, mientras que IL-10 reduce la toxicidad. “El jet IL-2 es como el combustible. Activa el sistema inmune a gran escala, pero es súper tóxico. Mientras tanto, IL-10 es uno de los antiinflamatorios de la naturaleza. La presencia de IL-10 comprime que se alimentan en una dirección útil, como la boquilla de un motor a reacción. ,

MAM dice que estas citocinas acopladas se almacenan en el tumor uniendo el receptor EGF en las superficies de las células tumorales. "Mantiene las células T pegadas a las células tumorales y mejora aún más la potencia", dicen.

En su estudio de su fase I, la compañía ha tratado a 35 pacientes con tumores positivos para receptores EGF, que han experimentado relajaciones en los inhibidores del punto de control. "Nuestro estudio indica que nuestros DIQ son súper seguros", dice Mam. "Debido a la IL-10, bloqueamos el síndrome de liberación de citocinas y evitamos los efectos secundarios generales de IL-2, como las fugas vasculares".

MAM también señaló que aproximadamente el 50% de los pacientes han demostrado enfermedad radiológicamente estable en la primera exploración. Además, dicen que se espera que los pacientes vean reacciones parciales después de estar en un tratamiento largo.

Los dique están disponibles en forma de una terapia conveniente que se puede administrar en el hogar. Además, la plataforma tiene un componente personal. "Nuestra misión de lema es que podemos construir una dacina para cada paciente", dice Mam. "Estamos creando sistemas de ensayo y es probable que la comprensión de la genética responda a un par de citocinos dado".

Finalmente, MAM es optimista sobre una combinación de diacon con otros tratamientos. Señala que a IL-2 a menudo se administra la terapia de células T CAR y las vacunas contra el cáncer. "Ahora que hemos resuelto el problema de la intoxicación por IL-2, los diates se pueden combinar con estos tratamientos para reducir la toxicidad y aumentar la tarea dramáticamente", dicen.

Anclaje de drogas en el sitio del tumor

Howard L. Cofman, MD, presidente y director ejecutivo, director ejecutivo de Enkira Theraputics afirma que Anchor es una palabra griega para el ancla. “Nuestra empresa se trata de anclar. Estamos tratando de anclar o mantener fármacos en el microelemento tumoral. ,

Cofman explica que Ankyra ha desarrollado hidróxido de aluminio como andamio, con citocinas tóxicas como la interlucina 12. "El hidróxido de aluminio es un compuesto realmente interesante", dice Cofman. “Es un metal inerte que va a permanecer en el lugar donde lo pones. Lo inyectamos directamente en el tumor, y nuestro modelado predice que se puede mantener durante 12 semanas. ,

Cofman comparó la técnica de Ankyra con los conjugados de anticuerpos-drogas, que usan anticuerpos para unir antígenos específicos del sitio del tumor para dar una carga útil de medicamentos tóxicos. Sin embargo, señala que las células cancerosas a menudo regulan estos antígenos con el tiempo, reducen los efectos del tratamiento. "La ventaja de nuestro medicamento es que se sentará durante mucho tiempo porque está anclado para hidróxido de aluminio", dicen.

Cofman estudió la Fase I de la compañía en perros con melanoma. "Tratamos a 18 perros con una versión canina de nuestra droga", dicen. "No había signos de seguridad importantes, y algunos de estos perros todavía están vivos dos años después del tratamiento sin prueba de la enfermedad".

Ankyra también ha comenzado una fase, que estudia en personas con heridas accesibles como el cáncer de piel. "Hemos probado la droga en seis dosis diferentes, y hasta la fecha, no vemos que no vemos envenenamiento en dosis en ningún paciente".

El estudio de la fase I también muestra síntomas de actividad biológica. Según Cofman, "muchos pacientes con una dosis de nuestra experiencia de drogas aumentan diez veces en las células T que se encuentran en el sitio tumoral". "En los perfiles de expresión génica, también observamos la importante actualización de muchos seguidores involucrados en la activación del sistema inmune".

Luz dentro del agujero negro de la terapética de consentimiento

En el futuro, se espera que Ankyra agregue anticuerpos monoclonales a sus andamios. También ha comenzado un estudio de una fase I, que estudia su tratamiento directamente para inyectar tumores sólidos en pulmones, hígado y otras ubicaciones intestinales.

Celadas de células T de automóvil más accesibles

Presidente y director ejecutivo de Biotecnología de Sanaa, Steve Harr, MD, el automóvil es optimista sobre la terapia de células T, dado que "en muchos entornos, produce reacciones duraderas y completas que crean un tercio de sangre que puede haber un tercio de la sangre de la sangre. en la sangre que pueden obtener pacientes con cáncer.

Sin embargo, Harr también señaló que la mayoría de las personas que se beneficiarían de la terapia de células T de automóviles morirían en los Estados Unidos, morirán sin recibirlas, incluidos los de los Estados Unidos. "La mayoría de los pacientes no pueden usar esos medicamentos a nivel mundial porque toman tiempo en la construcción, la capacidad de fabricación es limitada, son caras y la capacidad del hospital es limitada", dicen.

Aunque se han aprobado varias terapia de células T CAR, HAR ha señalado que todos son autólogos, lo que significa que las propias células del paciente se llevan genéticamente al tiempo que consume mucho tiempo y en el proceso costoso. Por el contrario, SANA está adoptando un enfoque diferente, que se conoce como terapia de células T de CAR alogénica en la que las células T donantes se vuelven a tomar en un proceso de fabricación que produce suficientes medicamentos para tratar a cientos de pacientes.

“El automóvil autólogo es escalable y económico para crear nuestra tecnología, a diferencia de la terapia de células T. La tecnología proporciona a los pacientes la capacidad de hacer terapia ahogada para tratar su cáncer ", dice Harr, lo que también enfatiza que el principal desafío de la compañía desafía el reconocimiento alogénico y eliminar el rechazo. "Si alguien pone mis células en usted, su sistema inmunitario las reconocerá como extranjeros y las matará", su nota. Explica que la tecnología de hipoecefano de Sana resuelve genéticamente las células y resuelve las células para que el cuerpo de un receptor no pueda identificarlas como extranjeras.

Pero, ¿cómo sabemos que la terapia de células T de el automóvil eleogénico es segura? "Debemos contactar a la biología con gran humildad", enfatiza Harr. "Para garantizar que hagamos lo correcto para los pacientes, se centra en nosotros tomar nuestro tiempo a través del crecimiento de la dosis para garantizar".

Sin embargo, Harr insistió en que los datos del crecimiento de la dosis de la compañía en leucemia y linfoma mostraron los datos "un buen perfil de seguridad y evidencia inicial de que el sistema inmunitario del paciente no reconoce estas células alogénicas". Además, dos de los cuatro pacientes experimentaron reacciones completas, lo que significa que no tenían cáncer detectable. "Creo que tenemos las razones para ser alentados", la conclusión de Harr.

Las nanopartículas de lípidos distribuyen ARNm para combatir el cáncer

Nanopartículas lipídicas: LNP se llama pequeñas partículas lipídicas circulares, que se utilizan para diversas carga, como ARNm, vacunas o fármacos genómicos. Kate Zhang, PhD, directora científica de Hopewell Theraputics, señala que LNP señaló el método de entrega para Fizer -Biyontech y las modernas vacunas Kovid -19. "Sin embargo, a pesar de que la tecnología LNP ha demostrado su protección general a través del uso generalizado de vacunas covid", dice Jhang, "todavía necesitamos demostrar su seguridad para otras aplicaciones médicas".

Zhang explica además cómo Hopewell está utilizando LNP de habilidades de tejido para rodear proteínas terapéuticas codificadas por ARNm para el tratamiento de diversas enfermedades. "Podemos optimizar la estructura lipídica y la formulación de estos LNP para dirigirse a órganos específicos con tipos de carga específicos", señala.

Bajo el alcance de la inmuno-asignación, la compañía actualmente está desarrollando LNP para distribuir Bispcfiel T-Salghes (bytes) que codifican ARNm para tratar tanto los daños hematológicos como los tumores sólidos. Zhang explica que los esquejes son proteínas de una sola cadena con dos sitios diferentes de unión a antígeno que pueden reclutar células T citotóxicas a células cancerosas, destruir células tumorales.

La estrategia de Hopvel tiene varias ventajas sobre la mordedura de rebelde tradicional, que generalmente se administran en intravenoso y a menudo resulta en eventos adversos severos, como el síndrome de liberación de citocina y la neurotoxicidad. En contraste, el enfoque basado en LNP de Hopewell permite la entrega directa de agentes terapéuticos a los órganos de interés, reduciendo los efectos secundarios del riesgo de todo el cuerpo.

El programa de desarrollo principal de Hopewell codifica un tipo específico de mordedura (un engancador de células T CD19-CD3) para tratar la administración de células B. "Se dirige al hígado LNP, los ganglios linfáticos y la médula ósea a las células B objetivo", explica.

Zhang dijo que los muchos activos de corte de la compañía han obtenido evidencia de embarazo del concepto. Mientras tanto, su activo de byte principal ha realizado propiedades favorables en primates inhumanos. Ella dice: "Nuestro objetivo es comenzar un estudio inable y, con suerte, el candidato a las drogas puede ser llevado pronto al desarrollo clínico", dice.

Inmuno -uncología Future

¿Cuál es el futuro de la inmuno-información? ¿Dominará los tratamientos basados ​​en citocinas, la terapia génica, el tratamiento de células T CAR o algún otro enfoque emergente? "Creo que todo lo anterior", dice Harr. “El cáncer es un oponente complejo. Estaremos locos para ignorar cualquiera de estas herramientas en nuestra caja de herramientas. ,