El enfoque de terapia con cáncer de páncreas dirigido se probó en dos pacientes, lo que resultó en la contracción de la matestesis

Los investigadores de Hope City han identificado un nuevo objetivo molecular para tratar el cáncer de páncreas e informaron sobre una serie de embarazo y la primera evidencia clínica que indica la capacidad de una estrategia médica que dicen que pueden formar la base para futuros ensayos clínicos que se dirigen a estrés de replicación en el cáncer de pancrea.

Para su estudio, bajo el liderazgo de Mustafa Raoff, MD, Profesor Asistente de Cirugía de la Ciudad de Hope, Genética del Cáncer y Epigenética, los investigadores se centran en los conflictos de transcripción-riplikation (TRC), que ocurren cuando los mecanismos responsables de la expresión génica y la duplicación del genoma se destrozan. El choque interrumpe la capacidad de leer células e imitar genes, causando una ocurrencia frecuente en el estrés de replicación, el cáncer de páncreas. El estrés de la pareja causa errores al imitar su ADN, permitiendo al cáncer establecer y propagar una pierna.

En su nuevo documento publicado, el equipo informó que los pacientes con dos químicos adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) demostraron el 49% de la contracción tumoral en la metástasis de la hepatitis utilizando molecu AOH1996 de TRC-Targating.

"Los conflictos de revisión de transcripción son una vulnerabilidad importante del cáncer de páncreas", dijo RAOF. "Nuestro estudio es el primero en confirmar la evidencia del concepto de concepto a si la explotación de esta molestia en la armadura de cáncer puede proporcionar un objetivo médico efectivo para los pacientes". Roof es el escritor senior del artículo publicado por el equipo GastroenterologíaTema "Dirección médica de conflictos de percepción de transcripción inducidos por oncógeno en adenocarcinoma ductal pancreático,

PDAC es uno de los cáncer humano más mortal en todo el mundo porque desarrolla la mayoría de los tratamientos. Con algunas opciones terapéuticas, el 90% de estos pacientes no viven más de cinco años. El nuevo enfoque informado por Raoof y sus colegas proporciona la capacidad de cambiar el criminal genético detrás de la obstinada resistencia de PDAC para el tratamiento en un colega médico de PDAC.

"En Primer estudioRaoof y sus colegas identificaron los altos niveles de TRC como una debilidad única en el cáncer de páncreas que se ejecuta por una mutación genética normal. Los autores escribieron: "Hemos demostrado previamente que la réplica dependiente de la transcripción a través de conflictos compatibles con la transcripción (TRC) es un mecanismo importante de estrés de replicación endógena en PDAC humanos". "Por lo tanto, TRC puede representar una vulnerabilidad digna de objetivo única en el PDAC humano. La creación de esta investigación, los investigadores utilizaron un medicamento experimental, AOH 1996, desarrollado en City of Hope, dirigido a TRC y una herramienta para medir las reacciones clínicas.

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Él dijo: "Nos dirigimos al estrés de replicación en PDAC usando AOH1996, un inhibidor de antígeno nuclear de células (PCNA) de prolevanting biodable", dijo. "Las células cancerosas dependen seriamente de PCNA, ya que está claro con su alta manifestación en PDAC y su colaboración con la agresión del tumor y su colaboración con la metástasis". Para sus estudios recién informados, el equipo probó por primera vez un modelo de ratón para el cáncer de páncreas y AOH1996 para pequeños órganos humanos desarrollados por el laboratorio. Los científicos encontraron que el fármaco ralentizó el crecimiento del tumor, dañó las células tumorales sin dañar el tejido sano y aumentó la supervivencia del ratón de un promedio de tres semanas a tres semanas. Al informar sobre ellos los estudios de ratones in vivo, el equipo dijo: "En conjunto, estos estudios proporcionan evidencia de pre -embarazo y seguridad de la orientación de TRC utilizando AOH1996 en PDAC".

Luego, el equipo probó el enfoque de dos pacientes, cuyos tumores pancreáticos se opusieron a los tratamientos anteriores (NCT052227326), Descubriendo que las personas experimentaron un 49% encogiéndose en sus metástasis hepáticas después de tomar AOH1996 dos veces al día durante dos meses. "En particular, en este estudio, proporcionamos la primera evidencia de la eficacia de un enfoque de Goal TRC en pacientes con PDAC metastásico, ambos realizaron la contracción de tumores hepáticos con monoterapia con AOH 1996", dijo el equipo.

En general, el enfoque experimental fue el más efectivo para matar células cancerosas con alto estrés de replicación, un fenómeno común que ocurre cuando el 95% de los pacientes con cáncer de páncreas se vuelven extraños en los genes KRAS. "Si bien la mutación KRAS ha sugerido un objetivo médico fuerte, se ha vuelto difícil identificarlo al PDAC humano", dijo Rif. "Con las obstrucciones de los KRA mutantes que ingresan a los ensayos clínicos, se espera resistencia. Es importante desarrollar nuevos enfoques para nosotros que sean la dependencia de KRAS".

Dirigir a TRC solo permitió a los científicos indicar células de cáncer de páncreas que experimentaron altos niveles de estrés de replicación. "Los conflictos de perfección de transcripción son más frecuentes en las células cancerosas que las células normales", comentó RAF. "Los tratamientos que interfieren con cómo las células manejan su ADN durante la replicación, pueden abrir nuevos métodos para tratar el cáncer, brindan esperanza a los pacientes que no se han beneficiado de otros enfoques". En su artículo, el equipo concluyó: "AOH1996 se dirige de manera segura y efectiva a los TRC en el modelo PDAC preclínico, lo que respalda su capacidad para tratar la PDAC disciplinaria de quimioterapia con evidencia clínica inicial. Se advierte un desarrollo clínico adicional".

Durante el estudio alentado por los resultados iniciales del estudio, Raoof se ocupó de explicar sus hallazgos. Debido al pequeño tamaño de la prueba, los científicos necesitarán llevar a cabo grandes estudios de descubrimiento clínico y de biomarcadores para realizar todo el potencial de la focalización médica de TRC. El equipo admitió que su observación inicial, "... no solo describe la necesidad de marcar candidatos óptimos para AOH1996, sino que también destaca la importancia de estudiar el impacto de AOH1996 en términos de microgeneración tumoral". "El trabajo en curso está buscando remedios de combinación racionales en combinación con la orientación de TRC en PDAC", dijo.

Linda Malkus de Hope, PhD, descubrió y desarrolló AOH1996, que tiene una licencia particularmente licenciada para la compañía de biotecnología Rll.