El equipo de Mount Sinai controla nuevas formas de controlar ARN

Los investigadores de la Facultad de Medicina del ICHN en Mount Sinai dicen que han hecho un nuevo descubrimiento de cómo las células humanas hacen ARN, una molécula que actúa como un conjunto de planos que le dice a las células cómo construir proteínas, que ayudan al cuerpo a crecer y mantenerse saludables.

Pero antes de que el ARN pueda hacer su trabajo, debe hacerse correctamente dentro de la celda. Los científicos de Mount Sinai encontraron que una proteína auxiliar especial llamada SPT5 juega un papel importante en este proceso.

En un nuevo estudio publicado en el último número Célula molecularEl profesor de ciencias oncológicas en Mount Sinai, Robert P., un equipo dirigido por Fisher, MD, PhD descubrió que el SPT 5 asegura que el ARN se copie de manera precisa y eficiente. Sin embargo, el SPT5 no funciona solo, solo necesita activarse en el momento adecuado.

Los investigadores encontraron que una enzima llamada CDK9 actúa como un controlador de tráfico, lo que agrega etiquetas de fosfato a diferentes partes de la proteína SPT5. Estas etiquetas, que se colocan en áreas específicas, que consisten en sitios de fosforación, giran el SPT 5 en las etapas principales del proceso de construcción de ARN.

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Se pensó que dos áreas llamadas CTR1 y CTR2 hacían un trabajo similar. Sin embargo, el equipo de Mount Sinai descubrió algo impresionante: estos sitios en realidad tienen anti -funciones que controlan el ADN qué tan rápido se copia el ARN. En otras palabras, CTR1 actúa como un acelerador, ayuda al proceso a avanzar rápidamente, mientras que CTR2 actúa como un descanso, desacelerando las cosas para garantizar la precisión.

Algo sorprendente

"Nuestras conclusiones desafían la percepción anterior de que CTR2 no tenía sentido con CTR1", dijo Fisher. "En cambio, llegamos a saber que este sitio de fosforeslación funciona en conjunto, pero la ARN polimerasa II tiene influencias diferentes y anti anti -velocidad en la velocidad de velocidad y la producción de ARN".

El estudio utilizó un enfoque genético químico para las células de cáncer de colon humano (HCT116) para manipular sistemáticamente la fosforesilación de SPT5 y analizar sus efectos sobre la postura transcripcional, el impulso y la expiración. Los principales descubrimientos incluyen:

• CTR1 y CTR2 actúan como un sistema de "acelerador y freno" para regular la velocidad del impulso de crecimiento.
• El bloqueo de la fosforización CTR1 ralentizó la maquinaria de copia de ARN, lo que resultó en la "transcripción neonatal" disminuida, lo que significa que se estaban creando moléculas de ARN menos nuevas.
• En la mutación de CTR1 y CTR2, hubo un efecto aditivo sobre el empalme, la terminación y la proliferación celular, lo que subraya el importante papel del fosforílago SPT5 coordinado en la mutación de CTR1 y CTR2.

En estas ideas, puede haber implicaciones importantes para enfermedades como el cáncer, donde la expresión génica provoca. Comprendiendo cómo está regulado SPT5, los científicos pueden desarrollar nuevos medicamentos que fijen la producción de ARN en las células.