La nueva estrategia de objetivo enzimático proporciona esperanza para la terapia de neuroblastoma

El neuroblastoma, un cáncer pediátrico del sistema nervioso, sigue siendo una causa importante de muerte relacionada con el cáncer en niños pequeños, especialmente cuando la enfermedad se ha propagado. A pesar del tratamiento agresivo, incluida la cirugía, la radiación, la quimioterapia e inmunoterapia, el neuroblastoma metastásico a menudo resulta incurable, masivamente porque el cáncer puede evitar o oponerse a los tratamientos estándar.

Un enfoque, conocido como terapia de discriminación, intenta desarrollar células de neuroblastoma inmaduro en células nerviosas maduras y no grotamá. Pero el tratamiento de discriminación actual, como el ácido retinoico (AR), es solo parcialmente efectivo: muchos pacientes no responden y aproximadamente la mitad de las personas que eventualmente se relajan debido a la resistencia.

Ahora, los investigadores del Instituto Karolinska y la Universidad de Lund en Suecia han identificado un enfoque alternativo, dirigido a la enzima antioxidante PRDX6 y GSTP1, que pueden ignorar los límites de la AR. el estudio ",La orientación combinada de PRDX6 y GSTP1 como una posible estrategia de discriminación para el tratamiento del neuroblastoma"Publicado en Acción de la Academia Nacional de CienciasEsto indica que la doble prohibición de estas enzimas no solo mata algunas células de neuroblastoma, sino que también convierte a otras en neuronas sanas y activas.

"Los niños que a menudo sobreviven son dificultades cognitivas de por vida debido al tratamiento riguroso, por lo que se requieren nuevas formas de nuevas formas para los niños con neuroblastoma", dijo el profesor de departamento de microbiología, tumores y biología celular en el Instituto Mary Arsenian Heinricson, PHD, Karolinska.

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El argumento de esta nueva estrategia radica en un alto estrés oxidativo asociado con la recreación del neuroblastoma, especialmente en un tumor de alto riesgo operado por la amplificación del oncógeno Mycn. Para hacer frente, estas células dependen mucho de la peroxidoxina, las enzimas antioxidantes para neutralizar las especies reactivas de oxígeno (ROS) que desencadenan la muerte celular de lo contrario. El alto nivel de manifestación del PRDX6 respalda la capacidad de las células que se ocupan del estrés oxidativo, que según los investigadores promueven el crecimiento y la resistencia médica del tumor. PRDX6 y los niños con neuroblastoma GSTP1 están correlacionados con malos resultados de supervivencia.

Utilizando tanto las eliminaciones genéticas como los inhibidores de molestones pequeños (EZ para PRDX6 y EZ para GSTP1), el equipo mostró que bloquear estas enzimas en las líneas celulares de neuroblastoma y los modelos de ratones redujeron la expresión de Mycn, la apoptosis inducida y las rutas de discriminación neuronal activa. En particular, el tratamiento dual aumentó la acumulación de gotas de lípidos, un paso potencial para soportar la síntesis de la membrana durante el outgrath de neurita, y desencadenó el disparo neuronal espontáneo, una sala de madurez funcional.

Además de la terapia de AR tradicional, lo que establece este enfoque no es solo la eficacia, sino un sistema molecular específico. Prohibición PRDX6/GSTP1 y análisis de proteínas y vías entre las proteínas inspiradas en la AR revelada, lo que sugiere que funcionan a través de circuitos moleculares independientes. Si bien la discriminación inspirada en RA depende de CREB y ERK, la prohibición de la enzima también activó las quinasas Pras40 y las ribosómicas S6, lo que indica un amplio esfuerzo reproductivo.

En el modelo de xenoinjerto de ratón, la inyección diaria de inhibidores duales redujo significativamente la carga tumoral, presionó los marcadores de propagación y promovió la expresión de la proteína nerviosa SCG2 y la tubulina B3. Uno de los inhibidores utilizados, fácil (clorhidrato de azetostat), ya posee una designación de fármacos huérfanos de la FDA de los Estados Unidos para el síndrome melodisplásico, posiblemente intensifica su paso a los ensayos pediátricos como un candidato prometedor de renacimiento.

Con su capacidad para inducir la discriminación terminal y los tumores de daños, este enfoque enzimático-gol puede representar una ruta viable aún más al neuroblastoma de alto riesgo, especialmente en pacientes para quienes falla. A medida que el área empuja a opciones de tratamiento seguras y duraderas, PRDX6 y GSTP1 han surgido como hígado molecular para mover el destino de las células cancerosas de la maliciosa a la madurez.