El ADNc detecta complicaciones en pacientes después del trasplante de hígado

El trasplante de hígado es una cirugía de estilo de vida, pero un número significativo de pacientes experimentan rechazos de órganos u otras complicaciones. Un estudio realizado por científicos de la Universidad de Georgetown y Medstar Health ha demostrado que se puede utilizar una sola muestra de sangre para detectar problemas en las etapas iniciales, permitiendo que el tratamiento cosido evite la insuficiencia orgánica hepática. Su estrategia evalúa los cambios en el patrón de metilación del ADN libre de células en muestras de sangre para evaluar el daño celular en varios tipos de células después del trasplante.

El equipo afirma que su trabajo representa un paso importante hacia el desarrollo de una biopsia líquida que puede detectar rápidamente las complicaciones posteriores al trasplante e indicar la causa, terminando la porción potencialmente grande para eliminar la necesidad de pruebas más agresivas.

,Anton Welstein, MD, PhD, profesor de oncología y farmacología en el Centro de Cáncer de Compresión Lombardi en Georgeton, Anton Welstein, MD, PhD dijo que se requiere una comprensión mucho mejor y más granulada. ,Con esta técnica podemos dibujar una muestra de sangre y obtener demasiada lectura de lo que está sucediendo con todo el paciente. "Welstein es el co-general y escritor de co-relación del artículo publicado del equipo Comunicación de la naturalezaTema "Los patrones de metilicación de ADN libre de células circulares indican fuentes celulares de lesión al aloinjerto después del trasplante de hígado"En el que declaró que" concluimos que el hígado puede indicar lesión al aloinjerto de ADN metilado sin células en la circulación de pacientes con trasplante y discrimina entre las causas de la lesión al tejido con diagnóstico de biopsia. ,

La etapa final del trasplante de hígado es de atención estándar para pacientes con enfermedad hepática y el segundo trasplante de borde sólido más común después del riñón, explicaron los autores. Hay un suministro limitado de hígado disponible para el trasplante, y la prevención de la lesión de los órganos es primordial, coautor del estudio, Alexander Crrom, MD, PhD, cirujano de trasplante en el Hospital de la Universidad de Madestar Georgetown y Director del Centro de Medicina de Transplantación de Traducción en el Centro Médico de la Universidad de Georgatown. Y como han escrito los autores, "a pesar de la mejora en las tasas de supervivencia, todavía hay una alta proliferación de complicaciones, contribuyendo al trasplante de hígado después de la mortalidad periapenter, que están ocurriendo principalmente en el primer mes".

Hay muchas maneras que pueden mantener un daño de órganos trasplantado. El proceso de trasplante en sí puede dañar el nuevo hígado, estresar los órganos circundantes y activar una respuesta inmune. Actualmente, los médicos de trasplante pueden usar análisis de sangre para detectar daños potenciales y pruebas genéticas para determinar si las células dañadas se generan a partir del hígado o el cuerpo del paciente. Sin embargo, la causa exacta requiere costosos estudios de imágenes o pruebas de seguimiento agresivas para identificar, como la biopsia hepática. El equipo dijo: "Desafortunadamente, el biomarcador no invasivo actual tiene un alcance limitado y no identifica las causas celulares de la lesión del aloinjerto". "Por lo tanto, la biopsia de tejido sigue siendo estándar de oro para confirmar el diagnóstico y monitorear la reacción al tratamiento".

La nueva tecnología desarrollada por Crrom y Welstein y sus colegas trabajan levantando las piezas de ADN que se encuentran en los escombros que dejan morir en el torrente sanguíneo. El análisis de este ADN libre de células (CFDNA) en circulación es un enfoque alternativo para los biomarcadores tradicionales, que continúa por los investigadores. "El ADNc contiene piezas de cobertizos por células que mueren en todo el cuerpo y el análisis puede servir como un enfoque no invasivo para monitorear el aloinjerto y también cambiar los cambios en el tejido del huésped a nivel celular después del trasplante de hígado".

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Para su nuevo estudio publicado, los investigadores analizaron 130 muestras de sangre recolectadas de 44 pacientes en diferentes puntos de tiempo después del trasplante. "... Usamos patrones circulantes de Mythology de ADN sin células, para monitorear el daño celular después del trasplante de hígado, afectan el tejido aloinjerto y los órganos del receptor", explicó. La metilación basada en la secuencia de piezas de ADNmt se mapeó en un atlas del patrón de metinación de ADN de tipo célula obtenido de 476 metilo de células puras.

Los resultados mostraron que los patrones de metilación se pueden usar para identificar el tipo de célula original y de dónde vino con una expansión precisa. "En resumen, mostramos que el patrón de metylicamiento de ADNc que se encuentra en las piezas que emanan de las células moribundas pueden indicar el origen de la muerte celular y el daño tisular en pacientes con trasplante", dijeron los investigadores. "Encontramos que la altura continua de los hepatocitos y el ADNc epitelial biliar en el primer mes postoperatorio es un signo de lesión por aloinjerto ... además, mostramos que hay cambios significativos en la composición del ADNr para adaptarse a diferentes patrones de lesiones por aloinjerto en el momento del diagnóstico de la propagación de tejido-psiquiatra".

Cuando los investigadores comenzaron el proyecto hace siete años, no tenían idea de si sería posible detectar el daño celular en muestras de sangre. Welstein dijo: "Fue sorprendente lo bien que funciona". "Qué nuevo es que ahora podemos detectar el origen celular del daño. Podemos indicar los tipos de células, ya sea en el órgano implantado o en el huésped, en otros tejidos que están dañados o en peligro de daño".

El centro de prueba significa que se puede repetir a intervalos frecuentes, dijo, se volvió más fácil para los médicos monitorear a los pacientes y encontrar problemas temprano. Por ejemplo, si quería saber que las latas de bilis (del hígado) han sido lesionadas, pero no un compartimento hepatoseller, puede proporcionar un enfoque de tratamiento más personal que lleva a un mejor cuidado del paciente ", dijo Cromer.

Además de ser más rápido y menos agresivo que la biopsia de tejido tradicional, los análisis de sangre también son potencialmente más precisos, dijo el Crommer. "Con la biopsia con aguja, siempre tiene la capacidad de muestrear sesgo, ya que no está tomando toda la muestra de hígado. Es solo un núcleo pequeño que se está evaluando".

Georgetown ha presentado solicitudes de patentes sobre tecnología con Welstein, Crrom y McAcannamara, nombrado co-corre. Los investigadores están estudiando aplicaciones adicionales, incluidos otros implantes de órganos, en pacientes que reciben radioterapia para el cáncer de mama y en el tratamiento con melanoma. El equipo también exige a los socios que comercialicen la tecnología para entornos clínicos.

Welstein dijo: "Podemos descubrir, donde llega la academia, pero si desea traducirlo para su uso en trasplante, tendría que ir a la industria", dijo Welstein.