La prueba de biomarcador de Alzheimer TAU TAU puede detectar la enfermedad durante años antes de aparecer

Las proteínas Tau se muestran en la exploración cerebral de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) antes de los enredos neurofibrilares (NFT), una proteína tau desarrollada por Tau desarrollada por Tau desarrollada por Tau desarrollada por Tau desarrollada por Tau desarrollada por TAU. poder detectar.

Los investigadores dicen que el nuevo cerebroespinal (CSF) pertenece a la gravedad del biomarcador de fluidos, la disminución cognitiva de la disminución cognitiva, el cerebro es independiente de otros factores, incluida la declaración amiloide, y puede permitir el diagnóstico y la intervención de la enfermedad de la etapa inicial.

"Nuestra prueba identifica las primeras etapas de la Formación Tangal de Tau, una década antes de que un grupo de tau pueda mostrarse en el escaneo cerebral", dijo Thomas Karikari, profesor asistente de Psychiatry in the Pit. “La identificación temprana es importante para tratamientos más exitosos para la enfermedad de Alzheimer desde la prueba de identidad inicial espectáculo Los pacientes con al menos cuantitativos TAU Tangs tienen más probabilidades de beneficiarse de nuevos remedios que las personas con un importante grado de depósitos cerebrales de TAU. ,

Karrikari es un escritor senior del artículo publicado del equipo Terapia de la naturalezaTema "Fosfo -tau Cereen -262 y Cereen -356 enfermedad de Alzheimer como biomarcador del ensamblaje de tau soluble pre -tangal"En el que dicen que los resultados de su estudio colectivo" ... informa sobre el estado de las primeras etapas de la agregación de tau, en TAU revela el apetope de fosforilación llena de agregación que ofrece oportunidades. ,

El NFT de la proteína de Tau es una característica neuropatológica definida de AD, explicaron los autores. Dado que la patología amiloide-beta (Aβ) a menudo ocurre antes de las anormalidades de TAU en la enfermedad de Alzheimer, la mayoría de los esfuerzos de biomarcker se han centrado en la detección temprana de los cambios de beta amiloide.

Sin embargo, el agrupamiento de las proteínas Tau en las estructuras tangales de neurofibrilry es un fenómeno más definido para la enfermedad de Alzheimer, ya que está más firmemente asociado con los cambios cognitivos observados en las personas afectadas. La gravedad de la patología de Tau, dijeron los autores: "... Emiloid Beta (Aβ) es una fuerte correlación de las consecuencias cognitivas y un profeta, que es otro sello distintivo neuropatológico de la EA". Además, señaló, "muy poca o cualquier patología cuantitativa de neurofibrilry tangal (NFT) con pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) muestra fuertes beneficios clínicos de los remedios en comparación con las personas con patología NFT avanzada".

Dado que muchas personas mayores, que tienen tiras de bits amiloides en sus mentes, nunca van a desarrollar síntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer durante su vida, la estructura de diagnóstico ampliamente adoptada desarrollada por la asociación de Alzheimer, se requiere para diagnosticar la enfermedad tres columnas neuropatológicas especificadas- Haga clic en la presencia de patología y neurodizonación de Tau y Amiloides-Beeta. En busca de biomarckers tempranos y accesibles para la enfermedad de Alzheimer, Karikari Trabajo anterior Se muestra que una forma específica del cerebro de tau (tau orientada al cerebro; bd-tau) puede medirse en la sangre y indica firmemente la presencia de neurodijaneración específica de la enfermedad de Alzheimer. Hace muchos años, Karikari Presumir Las formas especiales de Tau, P-Tau181, P-Tau217 y P-Tau212 fosforilados en la sangre pueden predecir la presencia de pestañas amiloides cerebrales sin la necesidad de imágenes cerebrales costosas y que requieren mucho tiempo.

Pero los equipos existentes detectan en gran medida la patología amíloide, por lo que el problema de la detección inicial de Tau sigue siendo grande. "Amiloide-Beta es un Kindle, y Tau es un fósforo", dijo Karikari. “El cerebro nunca desarrollará un gran porcentaje de personas que acumulen beta amiloide. Pero una vez que las espigas de Tau arrojan luz sobre un escaneo cerebral, puede ser demasiado tarde para sacar el fuego y su salud cognitiva puede deteriorarse rápidamente. "Y aunque Tau-Pet sigue siendo un profeta confiable y preciso de la carga de Tau en el cerebro, la utilidad de la prueba está limitada por la disponibilidad, bajo resolución, alto costo, mano de obra y sensibilidad.

La formación de NFT se puede prevenir atacando el ensamblaje intermedio de Tau (STA), explicó el equipo. "Sin embargo, hay una falta de comprensión bioquímica de STA y la falta de biomarcadores". Actualmente, la exploración Tau-Pet solo puede levantar la señal de las espigas de neurofibrilry solo cuando existen un gran número de cerebro, el punto en el que el grado de patología cerebral es clara y no es fácilmente reversible.

En esta última investigación en tejidos cerebrales humanos, utilizando bious químicos y equipos de biología molecular, el equipo identificó un área principal de proteínas TAU que se requieren para formar una enredo de neurofibrilry. 111 para detectar sitios dentro de esa área principal de aminoácidos, una secuencia que llaman tau_258-368, La tau propensa a agrupación puede identificar proteínas y ayudar a comenzar un diagnóstico y tratamiento inicial adicionales. En particular, dos nuevos sitios de fosforación, P-Tau-262 y P-Tau-356, pueden informar con precisión el estado de la agregación de Tau en fase inicial, que puede revertirse potencialmente, con una intervención adecuada, con una intervención adecuada. Los investigadores escribieron: "Identificamos un péptido STA de núcleo mínimo (~ AA 258–368), que revela los sitios de fosforilación de agregación P-Tau 262 y P-Tau 356". El equipo utilizó sus conclusiones de investigación para desarrollar el biomarcador de CSF de la patología TAU pre-NFT, y verificó su rendimiento clínico.

"El núcleo STA aborda un requisito importante en el desarrollo del medicamento de los paptidas, a saber, la búsqueda de objetivos médicos farmacéuticos para el conjunto TAU de la etapa inicial en AD", dijo, sugiriendo que el núcleo STA lo establece. Lo que ha descrito como uno. Sulabh Biomarcador de CSF que puede detectar pequeñas especies de tau no fibriller. "El desarrollo futuro de los ensayos de biomarcadores basados ​​en biofluidos para estos sitios P-Tau debería poder incluir la identidad de las personas vidas con este perfil para estudios mecánicos y prevenir la patología de TAU en EA".

Se agregó Currikari: "La dirección inicial de la tau tangal propensa a tangal puede identificar a las personas que probablemente desarrollarán una disminución cognitiva asociada con la de Alzheimer y pueden ayudarse con los remedios de nueva generación".

En resumen, los autores escribieron: "... Identificamos un péptido central de STA en el cerebro publicitario, revelamos los sitios de fosforílago lleno de agregación y traducimos estas conclusiones para desarrollar un biomarcador de CSF accesible de la patología Tau de tipo publicidad. Para aquellos que quienes pavimentado El camino de la permanencia allanará el camino en el CSF, el ensamblaje de Tau del prefibrilar (prefibrilar) y el desarrollo de remedios contra estas instituciones patológicas solubles no pueden detectarse usando Tau-Pet.