Las tensiones agudas y crónicas tienen diferentes efectos sobre la reparación del nervio en la región del cerebro asociado con la depresión

Los investigadores de la Universidad de Zhejiang encontraron que el estrés agudo aumenta el sistema de reparación natural en el cerebro, mientras que el estrés crónico los suprime. El autophagi fue el más afectado en la Habénula lateral, una región del cerebro que se asoció con la regulación emocional. Se analizaron muchos medicamentos antídotos y se descubrió que revierten esta supresión, apuntando a Autofaigi en la habénula lateral como un pasaje médico común en estos tratamientos.

El trastorno depresivo mayor afecta a alrededor del 10.6% de las personas en todo el mundo y se ubican en las enfermedades de psiquiatría más débiles. El estrés ha sido identificado como un componente omnipotente de la vida diaria, un contribuyente significativo para la depresión a largo plazo.

Si bien el estrés moderado a corto plazo puede apoyar la supervivencia, el estrés continuo puede desestabilizar la regulación emocional. Cómo el cerebro optimiza o no se adapta al nivel celular para el estrés.

Los autophagi, insultantes de componentes internos y el proceso celular de reciclaje, ha atraído una atención creciente en las neurociencias. El autofagi controla el recambio de proteínas en las neuronas y está implicado en afecciones neurológicas como las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Sin embargo, el papel de los autophagi en los trastornos de la psiquiatría relacionados con el estrés no está claro.

En el estudio, "el estrés controla dinámicamente los autofagos neuronales al comienzo de la depresión de la puerta", Publicado En NaturalezaLos investigadores determinaron los experimentos in vivo e in vitro si y cómo y cómo el último Habenula media los efectos del estrés autofai y los antidepresivos.

Los modelos de ratones se utilizaron en varias formas de estrés agudo y crónico, incluida la restricción, la derrota social y el choque de pies.

La actividad autofísica se midió en muchas regiones cerebrales, como el volumen utilizando técnicas como la secuenciación de ARN, la secuenciación de ARN de un solo núcleo, la inmunotinción, la microscopía electrónica, el análisis de puntos occidentales y las pruebas de comportamiento. Los investigadores utilizaron equipos genéticos para seleccionar o silenciar genes relacionados con la autofai, incluidos ATG 7, ATG 5 y BiClin -1 en regiones cerebrales específicas.

La administración sistémica de antidepresivos, incluida la parocitina, la ketamina y la rapamayicina, se utilizó para evaluar si estos tratamientos han modificado los autofagos en animales de cañas de estrés. Los investigadores también probaron un Beclin -1 directamente para activar el péptido en la Habénula lateral, si el aumento de la autofai en esta área del cerebro podría revertir el comportamiento como la depresión.

La secuenciación de ARN de seis regiones cerebrales relacionadas con la emoción en ratones estresados ​​cronológicamente mostró que los genes relacionados con los autofagi eran los más degradados en la habénula lateral de los ratones que entraban en contacto con el estrés de restricción crónica. La secuenciación de ARN de un solo núcleo confirmó que esta supresión ocurrió especialmente en las neuronas.

Otra región cerebral sensible al estrés, incluido el hipocampo ventral, el área de tegmelón ventral y la corteza prefrontal promedio, no mostraron el mismo patrón.

El estrés agudo en la habenula lateral mejora los marcadores de autofagi, medidos por Puncta de LC3, disminuyó el nivel de proteína P62 y el alto recuento de autosfegosomas bajo microscopía electrónica. El estrés crónico produjo el efecto opuesto.

El análisis de manchas occidentales mostró que la señalización de mTOR elevada por estrés crónico, conocido por interrumpir los autofagi, mientras que la señalización AMPK activada por estrés agudo, que lo promueve. Estas rutas funcionan libremente.

El tratamiento sistémico con antidepresivos mejoró la actividad de autofagi en la habénula lateral. Los marcadores de proteínas para autophagi mejoraron después del tratamiento con peroxina, ketamina o rapamayicina, pero permanecieron sin cambios en otras ocho áreas cerebrales. El bloqueo de los autophagi con un inhibidor selectivo trata los efectos conductuales de los antidepresivos y evita la normalización de la función sináptica.

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Las ratas deficientes en genes relacionados con ratas mostraron un comportamiento como la depresión, lo que incluye un aumento de las pruebas de natación y reducir la interacción social. El aumento de los autofagi utilizando un péptido activador de Beclin-1 revertir estos comportamientos dentro de los 30 minutos posteriores al tratamiento y mantuvo el efecto durante siete días. El infecto del péptido durante la exposición al estrés crónico también evitó el inicio del comportamiento como la depresión.

El análisis de proteínas mostró que las subunidades del receptor de glutamato almacenado por estrés crónico en la habénula lateral. Estos receptores fueron seleccionados cuando se restauró el autofagi.

El registro de actividad sináptica mostró que los autofagi en la región redujeron la transmisión estimulante y los patrones de disparo neuronal generalizados. La endocitosis del receptor de bloqueo puso fin a estos efectos. Los autophagi parecían estar "bajo demanda" en neuronas altamente activas.

Los autores concluyeron que el autophagi actúa como un mecanismo celular en la habénula lateral que mantiene la estabilidad emocional bajo estrés al degradar los receptores excesivos de glutamato. El estrés agudo activa este sistema a través de la señalización de AMPK, mientras que el estrés crónico lo apaga a través de la activación de mTOR.

La desintegración de los autofagi en esta región contribuye directamente al comportamiento como la depresión. La restauración de la función de autoofty, ya sea medicinal o genéticamente, fue suficiente para invertir o prevenir estos efectos.

Estos hallazgos identifican el autofagi de Habenula lateral como una de las razones en la infección desde el estrés hasta la depresión, y un mecanismo compartido por el cual muchos tratamiento anti -sedimentario mejoran sus efectos. Dirigirse a este proceso puede causar antidepresivos de acción rápida.

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