Objetivos de inmunoterapia CAR-T "universales" relajados/refractados

Un nuevo tipo de inmunoterapia de células ARO-T alogénicas que se dirige al cáncer de sangre agresivo ha demostrado efectos secundarios administrados, así como efectos secundarios manejables, según los resultados de una prueba clínica internacional de fase 1/2 dirigidas por investigadores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

Las pruebas clínicas de dosificación evaluaron la seguridad y la eficacia de la terapia de células CAR-T WU-CART-007, que está específicamente diseñada para atacar las células T del cáncer, en 28 participantes leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) o linfoma linfoblástico de células T (cloel T.). Los participantes de las pruebas no tenían opciones de tratamiento después de que el médico estándar resultó ineficaz. Los resultados del informe informado han demostrado que la mayoría de los pacientes que reciben dosis completas de nueva inmunoterapia obtuvieron un descuento completo de su cáncer.

"Para estos pacientes con cáncer raros y agresivos que no tienen otra opción, tiene la capacidad de convertirse en un avance transformador en la región", John F. Dippero, MD, PhD, Virginia E. y Sam J. en Golman Profesor de Medicina, quien desarrolló por primera vez la terapia en su laboratorio. "Las pruebas demostraron una alta probabilidad de reacción médica e incluso de reacciones. Incluso antes de que los estudios grandes con más pacientes y los investigadores seguidos durante mucho tiempo puedan determinar si este nuevo medicamento podría ser curativo por sí solo, comentó Diproars," este tratamiento de células CAR-T no es una terapia de 'nupcial a trasplante' para convertirse en una terapia de 'puente a transporte de puentes' que no es un trasplante de células estamas para aquellos pacientes.

Dippero es un escritor senior del informe publicado por el equipo Sangre"Fase 1/2 Anti-CD7 Eleogenic Wu-CART-007 Prueba 1/2 en pacientes con documentos de retransmisión/malas prácticas de células T refractarias". Al aceptar que la interpretación de los resultados de su estudio está limitada por el tamaño de la pequeña muestra y la falta de una mano comparativa, concluyeron los investigadores: "El programa tiene la capacidad de seguir una terapia de células Allogénicas Allogénicas Allogenic ALOGENIC y una nueva opción de tratamiento para un nuevo tratamiento de tratamiento T-CELOL.

Los autores escribieron: "La leucemia linfoblástica aguda (T-ALL) y el linfoma linfoblástico (TLBIL) de células T (TLBIL) diagnostican una enfermedad decepcionante con opciones terapéuticas efectivas limitadas", escribió Writers. Como resultado del tratamiento de quimioterapia estándar en "resultados deficientes", y en promedio la existencia general es de solo 6 meses entre los que responden. Que clasifica T-ALL y TLBIL como la misma enfermedad, señalaron los autores, y el enfoque clínico para el tratamiento de ambos es el mismo. Él dijo: "No existe un estándar de tratamiento de atención para pacientes adultos para pacientes adultos", dijo, "... por lo tanto, se necesita un requisito no médico ..." Alrededor de 1,000 personas en los EE. UU. Obtienen anualmente con estos cáncer que si el cáncer no responde al tratamiento o no regresa después del tratamiento inicial, luego vive durante más de seis meses y vive por menos del 7%. "Desde 2005, este entorno no ha aprobado ningún tratamiento que no sea Nelarbina, con tasas de respuesta insatisfactorias", continuaron los investigadores.

El donante sano editado CRISPR, originado a partir de células T, Wu-Cart-007 es un producto de células CAR-T genéticamente modificado por CD7, modificado, modificado por CD7, que está sujeto al desarrollo del tratamiento de hematólogos positivos para CD7 positivos para CD7. Los investigadores dijeron: "El concepto de prueba de este enfoque, CD7 de fuente alogénica, dirigida a las células CAR-T, ha sido informada en los primeros estudios de sitios individuales pequeños", dijeron los investigadores.

Las pruebas recién informadas incluyeron leucemia linfoblástica aguda de células T y 2 28 adultos con linfoma linfoblástico en adultos y pacientes adolescentes que regresaron después de varias líneas de terapia o que no respondieron al tratamiento preliminar. El estudio se realizó en varios sitios en Australia, Europa y América para el sitio de St. Louis, la prueba se realizó en el Hospital Judio de los Barns y el Centro de Cáncer de Seatman ubicado en Washu Medicine.

El diseño de la prueba incluyó una fase de crecimiento de dosis, que prescribió la dosis recomendada de células médicas que los pacientes recibirían para la segunda etapa de la prueba. El aumento de la dosis ayuda a determinar la mayor dosis de células CAR-T que pueden recibir pacientes y aún tienen efectos secundarios manejables. Trece pacientes recibieron una dosis de paso 2 recomendada (RP2D) de 900 millones de células CAR-T después de someterse a un procedimiento para limpiar sus propias células inmunes. Este proceso, llamado Lymphodeples, reduce las células inmunes, se hace lugar para instalarse y expandir el número de nuevas células T terapéuticas. Dos de estos pacientes murieron de su cáncer o complicaciones del tratamiento, como la infección, durante el período de estudio.

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Se pueden evaluar 11 pacientes después del tratamiento, la tasa de respuesta general fue del 90,9%, lo que significa que 10 pacientes no mostraron signos de cáncer después del tratamiento o su carga celular cancerosa se redujo significativamente. Ocho de 11 pacientes (72.7%) obtuvieron un descuento completo. Después de cortar los datos del estudio, de seis a 12 meses después, de seis a 12 meses después, debido a ninguna evidencia, seis pacientes fueron retirados al trasplante.

"Esta respuesta y tasa de descuento -70% -90% de los pacientes tienen mucho más alto que el cuidado estándar para este tipo de cáncer, lo que generalmente conduce a descuentos en solo el 20% -40% de los pacientes", anteriormente y este escritor Armin Ghobadi, MD, dijo que un profesor y director clínico del centro de genes e inmunoterapia celular. "Estas reacciones son notables ya que los pacientes estaban sin opciones en esta prueba. Tenían una abstinencia de cáncer muy agresiva después de varias líneas de terapia, muchas de las cuales se relajaron primero después del trasplante de células madre".

La mayoría de los pacientes (88.5%) experimentaron el síndrome de liberación de citocinas como un efecto secundario de la inmunoterapia, y estos casos fueron principalmente leves o moderados. El síndrome de liberación de citocinas es un efecto secundario común de la terapia de células CAR-T que ocurre cuando una gran cantidad de células inmunes liberan productos químicos que causan una reacción inflamatoria del cuerpo completo. Alrededor del 19% de los pacientes experimentaron un síndrome de liberación de citoquinas más severo. Un pequeño número de pacientes experimentó efectos secundarios raros, como el síndrome de neurotoxicidad y la enfermedad de huésped de injerto bajo injerto. Los eventos adversos se gestionaron con tratamientos adicionales. En su artículo, los autores dijeron: "Wu-Cart-007 en RP2D tiene la capacidad de realizar una alta tasa de respuesta en pacientes con T-ALL de transmisión/refractaria y proporcionar una nueva opción de tratamiento".

La inmunoterapia evaluada en la prueba se considera una terapia de células CAR-T "universal" porque la técnica de edición del gen CRISPR-IT puede producirse a partir de células donadas por cualquier persona sana y se usa para tratar a cualquier paciente con cáncer de células de té. Por el contrario, la terapia de células CAR-T aprobada se adapta a las células inmunes del paciente. Las células deben recolectarse del paciente y enviar a una instalación de construcción y luego enviar de regreso, un proceso que generalmente toma de tres a seis semanas. Por el contrario, la terapia de células CAR-T universal se puede hacer prematuramente, se puede almacenar y puede estar disponible fácilmente "fuera de la potencia", reducido en gran medida el tiempo de espera antes de que comience la terapia.

Utilizando la herramienta de edición de genes CRISPR, el proceso de producción elimina los receptores de células T de las células donantes, lo que reduce en gran medida el riesgo de enfermedad de injerto-huésped-huésped, en el que las células T donantes atacan el tejido sano. Eliminar otro antígeno importante también evita que las células CAR-T se atacen entre sí. Los tipos de cáncer raro en este estudio presentaron un desafío único: tanto las células médicas como las células cancerosas son células T, por lo que las células T médicas deben tomarse medidas para desformarse mutuamente para el cáncer y causar FRrick de células CAR-T. Todos los demás objetivos de terapia de células CAR-T aprobados se dirigen al cáncer de células B, en la que esta no es una complicación auto-objetivo de células T.

Después de usar la edición del gen CRISPR para modificar las células CAR-T para prevenir estos efectos secundarios nocivos, las células se diseñan aún más para dirigirse a una proteína llamada CD7 en la superficie de las células T cáncer para destruir el cáncer. En resumen, los autores escribieron: "Para fabricar los productos farmacéuticos Wu-CART-007, las células T generadas por donantes sanos se editan CRISPR-CAS9 para eliminar CD7 y genes alfa constantes de receptor de células T (TRAC), cuyas transacciones, extendidas, extendidas, rescatadas, rescatadas, rescatadas, extendidas, rescatadas, rescatadas, rescatadas, rescatadas, rescatadas, removidas a eliminar β/rescatados.

Wu-Cart-007 está en desarrollo por Wugen, una empresa de inicio de biotecnología de Wash, fundada por Dippersos y otros investigadores de medicina de lavado, incluido el coguionista Matthew Cooper, PhD, que incluía a la compañía en la facultad de Washu Medicine y ahora se desempeña como el principal oficial científico de Wugn. "Una gran prueba clínica internacional de esta terapia ya está en marcha", dijo Diprois. "Primero debemos completar esta gran prueba, pero esperamos que esta terapia de células CAR-T universal pueda convertirse en un tratamiento aprobado para pacientes con cáncer de células de té fatal".