TIL trae más cáncer bajo control inmune mañana

Los linfocitos tumorales-juspáticos (TIL) son principalmente un grupo de células T que ingresan al tumor y logran una respuesta inmune inicial. Pero como explica Jason Bok, PhD, cofundador y CEO de CTMC, "estas células están luchando contra el tumor, pero el equilibrio se ha movido y el tumor ha obtenido la ventaja". Señala que la terapia TIL tradicional generalmente incluye eliminar el TIL del tumor de cada paciente, expandirlos y volver a iniciarlos y luego volver a participar en el paciente. En entrevistas recientes GeneralCuatro compañías principales compartieron su idea sobre el estado de la terapia TIL en 2025.

TIL Therapy recibe la aprobación de la FDA en 2024

Brian Gastman, MD, Vicepresidente Ejecutivo de Asuntos Médicos de Iovance Therapeutics, destaca cómo la terapia TIL de la compañía, llamada Lifileucel, fue aprobada por la FDA en febrero de 2024. La señal actual ya es para pacientes adultos con melanoma no deseado o metastásico con un inhibidor de PD-1.

Gastman recordó la prueba de registro, lo que condujo a la aprobación de esta FDA histórica. "Es increíble si lo piensas. Esa prueba nominó pacientes con melanoma altamente refractario. Muchos de ellos tenían nueve o diez líneas de terapia previa".

A pesar del enfoque serio para inscribirse, la prueba realizó una tasa de respuesta general del 31%. Aún más impresionante es el extraordinario período largo de muchas reacciones con la TIL Therapy of Iovance, a menudo durante más de 10 años.

Iovance se centra principalmente en aumentar las técnicas desarrolladas por el Instituto Nacional del Cáncer en la década de 1990. "Durante mucho tiempo, el problema no era la tecnología, sino la escalabilidad", señaló Gastman. "Lo que Ivance ha hecho es escalar para llevar el medicamento al público".

¿Cuál es la clave del éxito de Iovance? "Designamos expertos en terapia celular que lo ve no solo como un trabajo sino como una misión", insiste. También enfatiza la capacidad de la compañía para atraer inversores y una estricta coordinación de sus procesos de fabricación y clínica.

Gastman destacó que la compañía también está completando una prueba importante para el cáncer de pulmón de células no libres con estilo de vida como la segunda línea de tratamiento. "Inicialmente, vemos resultados muy alentadores. Nuestro objetivo es obtener la aprobación de la FDA para el estilo de vida en el cáncer de pulmón".

También ha mencionado el estudio actual de verificación de primera línea de la compañía en el que los pacientes con melanoma reciben o sin inhibidores de PD1 con estilo de vida. Finalmente, puede causar aprobación para el tratamiento en pacientes con enfermedad metastásica o no controlada, que no han sido tratadas con ningún medicamento.

Iovance ha ampliado sus ensayos clínicos para LifeLucel, incluido el cáncer de cervical, endometrial y de cabeza y cuello. "Nuestra experiencia en el año siguiente puede llevar a cabo la historia del mundo entero de la terapia TIL en muy poco tiempo", predice Gastman. "Nadie está aquí antes debido al tamaño y el alcance de lo que estamos haciendo".

Ingeniero que perseguía

Bok afirma que la terapia TIL tiene dos formas amplias. Primero, existe un enfoque tradicional que no requiere ingeniería. "Este tipo de terapia TIL tiene eficacia", señala. "Esta es una plataforma básica que puedes cerrar".

Otra categoría de terapia TIL emergente incluye ingeniería genética. Esto puede requerir CRISPR para eliminar los genes o diseñar virus genéticamente que expresen genes específicos.

"La forma en que trabajamos en CTMC - MD Anderson Cancer Center y una empresa conjunta entre flexibilidad - Esto es que las empresas vienen a nosotros con sus ideas de ingeniería genética o conceptos y propietarios y enfoques", afirma Bok. "Entonces, podemos combinar los elementos en nuestra plataforma TIL y venir de una manera fuerte de producir TIL que hayan demostrado eficacia en la clínica".

CTMC cree que es la plataforma más exitosa para la producción de ingeniero TIL. Bok dice: "Tenemos esta plataforma TIL consistente e impresionante. Cuando trabajan con nosotros, las empresas no necesitan tratar de hacer todo su tiempo de alta calidad porque ya lo hemos hecho", dice Bok.

La organización también ha optimizado su plataforma para la necesidad de materiales tumorales bajos, y TIL ahora puede recolectarse con una biopsia de aguja baja agresiva en lugar de una resolución quirúrgica. "Esto hace que el proceso sea más manejable para los pacientes, aplicando al lado clínico y se abre", señala Bock.

CTMC actualmente tiene una cartera de proyectos TIL en los que está trabajando en estudios de varios sitios relativamente grandes para ensayos clínicos de primer paso. La organización también apoya a sus socios con los primeros ensayos clínicos en MD Anderson.

Interpretador nítido TIL

La directora médica de KSQ, MD, ANA Truppel-Hartman, explica cómo la compañía está aprovechando la tecnología CRISPR-CAS9 para producir su ingeniero llamado Etil. "Después de todo, nuestro objetivo es aumentar la respuesta inmune individual de cada paciente a través de este enfoque de ingeniero", dice ella.

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Truppel-Hartmann señala que no todos los pacientes responden a los enfoques TIL tradicionales y no modificados. Además, la TIL no ingeniería a menudo no puede eliminar los tumores en tumores sólidos. "Creemos que la terapia de células T para el tratamiento de tumores sólidos requiere una promoción funcional para eliminar algunos de estos desafíos", dice ella.

Ella explica cómo KSQ ha desarrollado un motor de descubrimiento de fármacos patentado llamado Crispromics Identifica los principales objetivos de genes terapéuticos dentro del genoma. "Creemos que una de nuestras mayores diferenciación es la fuerza de nuestros objetivos", señala.

La visión biológica proporcionada por Crispromics Platform ha permitido a la compañía identificar a la empresa. SOCS1 Y Regnase-1 Gen como objetivos importantes. "Estos dos genes sirven como un freno poderoso que controla la capacidad de las células T para eliminar los tumores inmunosupresores de las células T", explica.

En el embarazo, inactividad SOCS1 Y Regnase-1 Se ha demostrado que las infusiones juegan un papel importante en la biología TIL al aumentar el encanto y la destrucción de tumores sólidos. Finalmente, los etiils del KSQ pasan por la edición de genes con CRISPR-CAS9 para neutralizar SOCS1 Y Regnase-1,

Truppel-Hartmann destacó el programa ETIL principal del KSQ, KSQ-001Ex, un solo--

Edite los productos ETIL con un gen SOCS1 pasivo. Actualmente se está investigando en un estudio clínico de fase I/II. "Creemos que la inactividad de SOCS1 ayudará a aumentar, determinar, infiltrarse, identificar y matar tumores de manera más efectiva", dice ella.

Mientras tanto, el segundo programa ETIL de la compañía es KSQ-004EX, que incluye un TIL de doble edición. SOCS1 Y Regnase-1 Los genes están inactivos. Ella dice: "Esta deleción combinada aumenta la funcionalidad antitumoral de ETIL en varios cientos de veces, lo que lleva a un posible crecimiento de la mejor en biología en la funcionalidad antitumoral", dice. El KSQ-004EX ingresó solo al desarrollo clínico de la Fase I, con la autorización de IND a fines de 2024.

Genéticamente ingeniería de asistencia virus

Joao Manual Santos, Jefe de Medicina de Traducción en Tilt Bioteraputics, explica cómo la compañía realiza genéticamente virus para aumentar la actividad de los linfocitos del ingeniero.

La propiedad principal de la inclinación, llamada tilt -123, es un adenovirus de ingeniería genéticamente. Desde el principio, el TILT -123 fue diseñado para apoyar y aumentar la función antitumoral de los linfocitos, incluido TIL ", señala.

Cuando los pacientes reciben TILT -123 en el intravenoso, las células tumorales están infectadas y destruidas por el virus. Mientras tanto, las células tumorales infectadas también reciben instrucciones de producir dos famosos factores estimulantes de linfocitos-interlelelyukin-2 y necrosis tumoral, lo que hace que el sistema inmune ataque las células tumorales causales e infectadas.

Santos explica: "La inclinación -123 prepara el tumor y sus alrededores para que cuando el paciente obtenga una infusión de TIL, pueda hacerlo mejor para destruir el tumor", explica Santos.

Señala que una combinación de TILT -123 y TIL Therapy es a menudo una buena coincidencia. "Además, los efectos de la inclinación -123 en el tumor están más allá de los linfocitos, por lo que afectan indirectamente a otros tipos de células inmunes", dicen.

TILT actualmente está desarrollando TILT-123 para pacientes con cáncer en varios ensayos clínicos. El tratamiento se está utilizando como monoterapia o en combinación con inhibidores del punto de control inmune o la terapia de TIL adoptada. La compañía tiene dos fases de combinación de TILT-123 y terapia TIL para el melanoma metastásico. Santos señala que una de estas pruebas "completó" con los resultados que muestran seguridad y actividad prometedora en la población de este paciente. ,

La compañía está desarrollando TILT intravenosa -123 en combinación con PAMBROLIZUB para pacientes con cáncer de ovario de platino. La inclinación actualmente está entrando en la Fase II con esta combinación.

Extensión para todos los tumores sólidos

Bock es optimista sobre el futuro de la terapia de ingeniería. "Por lo tanto, hasta ahora, TIL se ha aplicado sobre cáncer de piel a gran escala y melanoma", señala. "Pero la buena noticia es que no necesitamos hacer diferentes tils para diferentes signos como pulmones, riñones, cáncer de cuello uterino y páncreas. El próximo gran paso indicaría ver cuán diferente pueden trabajar en el tipo de tumor sólido".