La división de proteínas muestra roles dobles en cilopatía infantil y señalización celular

Una nueva investigación realizada por Sumeda Nandasa, PhD sugiere cómo el síndrome de Mekel-Gubar, las nefronófatis, el síndrome de Jaubert y una proteína importante asociada con otras cilopatía se cortan a la mitad para realizar dos tareas diferentes, ambas son fundamentales para el crecimiento saludable de ambos niños.

estos hallazgos, Publicado En Comunicación de la naturalezaCómo la formación de cilios y la señalización celular se realizan correctamente por las fuerzas que actúan fuera de una célula, puede ser posible para nuevas luces y posibles implicaciones para el tratamiento de ciliopathis relacionados.

El profesor asistente de pediatría, el Dr. Nandadasa, dijo: "Los pacientes con mutaciones genéticas de TMEM67 desarrollan feto común y cilopatitas graves que afectan el desarrollo del recién nacido, pero aún no estábamos conscientes de cómo funcionaba esta molécula". "Lo que hemos hecho identifica un corte o grieta, que se acompaña de proteínas con un aspecto que controla el desarrollo de cilios y el otro actúa sobre la señalización celular".

Los cilios, que son pequeñas estructuras similares a la antena que se propagan de casi todas las células eucariotas, son necesarias para controlar el movimiento, la señalización, la detección de estímulos mecánicos y el flujo de fluido.

"El desarrollo anormal de los cilios afecta todos los aspectos de la vida, incluida la dinámica de los espermatozoides, fotorisopters en la retina y las neuronas olfativas en el epitelio nasal", según el estudio de Manu Ahmed, co-escritor de un becario postdotory en Nandadasa Lab. "Además, los túbulos renales, los ventrículos cerebrales, los oviductos y el revestimiento epitelial de la tráquea dependen de los cilios en gran medida".

Las mutaciones genéticas que conducen defectos en la estructura o función de los cilios forman un grupo de enfermedades clasificadas como cilopatía. Cuando el cilia está comprometido, las células no pueden comprender e integrar signos y estímulos del medio ambiente. Conduce a la cilopatía síndrómica, como el síndrome de Bardate-Beddal, la enfermedad renal poliquística, el síndrome de Jaubert y muchos más.

La mutación para TMEM67 es la causa principal del síndrome de Mekel-Gubar, que es la forma más grave de cilopatía en humanos con 100% mortal. Sin embargo, el mecanismo detrás de la enfermedad se conoce poco debido a la mutación TMEM67. Al agregar al misterio, TMEM67 realiza dos funciones diferentes en diferentes partes de la celda.

Usando una combinación de proteínas y espectrometría de masas, para identificar dónde y cómo se corta la proteína, Nandadasa y sus colegas han demostrado que TMEM67 se corta en un lugar muy específico, no solo en el modelo de ratones, sino también nematodos c. También en elegancia y células humanas.

Después de cortar la proteína TMEM67, dos partes resultantes, llamadas isoforma, tienen funciones muy específicas. Un cilia se convierte en una proteína importante para el desarrollo. Migra a una estructura especial de mordedura de puerta a lo largo de la superficie celular que se forma sobre la base del silencio. Una vez, controla la entrada y salida de moléculas que separan el citoplasma de la célula como una puerta giratoria y el compartimento cille de la membrana.

En formas mutadas, la proteína permanece no deseada. Como resultado, esta puerta está relajada e interrumpe el crecimiento y la construcción adecuados de los cilios. Estos cilios pueden ser muy tristes, a veces globos como oídos o recetas satelitales.

El trabajo duro y el talento pueden no ser suficientes para los grupos minoritarios

Mientras tanto, la isoforma de TMEM67 no escindida es importante para transducir la WNT no canónica y se requiere para la señalización WNT normal en la célula.

Esta confluencia entre especies y enfermedades humanas revela la importancia evolutiva de este proceso en la formación y el funcionamiento de los cilios.

"Ahora, cuando tenemos una parte de la cual la parte de esta molécula, hay una imagen clara de ella, podemos comenzar una investigación sobre cómo ambas partes han funcionado de forma independiente y posiblemente desarrollar una nueva intervención para pacientes con ciliopatis causadas por la mutación de TMEM67", Sydney Fisher, co-escrita por el estudio, un Phir, un Phir. Candidatos en la Escuela de Graduados de Ciencias Biomédicas de Morningside.