La muerte de las células nerviosas del Alzheimer puede prevenirse inhibiendo la necroptosis

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la pérdida gradual de células nerviosas, lo que provoca una disminución de la memoria y la cognición. Ahora, un nuevo estudio realizado por un equipo de investigadores de KU Leuven y VIB exploró la secuencia molecular de eventos en esta destrucción celular e identificó inhibidores específicos que pueden prevenir la pérdida de células nerviosas en diferentes modelos de ratón de la enfermedad.

Los hallazgos han sido publicados Medicina traslacional científica En un artículo titulado "La inhibición de la forma de necroptosis asociada con la enfermedad de Alzheimer protege contra la muerte neuronal en un modelo de ratón.,'' y está dirigido por los profesores Dietmar Thal, PhD, Bart de Strupper, PhD y Sriram Balusu, PhD.

"La necroptosis es una forma regulada de muerte celular que se observa en la enfermedad de Alzheimer (EA) con las clásicas lesiones patológicas distintivas de placas amiloides y ovillos neurofibrilares de tau", escribieron los investigadores. “Para comprender el proceso neurodegenerativo en la EA, estudiamos el papel de la necroptosis en modelos de ratón y en neuronas primarias de ratón. Mediante inmunohistoquímica, demostramos proteínas activadas relacionadas con la necroptosis en ratones transgénicos que desarrollan patología tau y en neuronas primarias de semillas de tau fosforiladas con proteína precursora de amiloide (APP) obtenidas de ratones tau doble transgénicos obtenidos de un paciente con EA, pero tratado con APP. Los ratones no transgénicos APP mostraron sólo depósitos de β-amiloide.

"En el contexto de la enfermedad de Alzheimer, las células nerviosas mueren como resultado de una secuencia bien definida de reacciones bioquímicas, llamada 'necroptosis'", dijo Balusu, investigador postdoctoral en el laboratorio de De Strupper en el Centro para el Cerebro VIB-KU de Lovaina. dijo. Y la investigación de enfermedades.

El año pasado, Balusu y sus colegas anunciaron que habían localizado el desencadenante de dicha necroptosis en células nerviosas humanas trasplantadas al cerebro de ratones afectados por la enfermedad de Alzheimer.

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Para comprender mejor el proceso neurodegenerativo y cómo detenerlo, en el estudio actual el equipo exploró el papel de la necroptosis en varios modelos de ratón para el Alzheimer. Descubrieron que la necroptosis se activaba en modelos de ratón con ovillos de tau, pero no en modelos que mostraban solo placas amiloides.

"Nuestros resultados muestran que existe una forma retardada de necroptosis relacionada con la enfermedad, que se activa mediante una forma específica de tau", dijo Thal, profesor de neuropatología en la KU Leuven.

Es importante destacar que los inhibidores específicos que bloquean la activación de la necroptosis no sólo previenen la pérdida de células neuronales sino que también mejoran la memoria de reconocimiento social de los ratones.

De Strupper dijo: "Nuestros hallazgos indican que la inhibición de la necroptosis debe investigarse más a fondo como una posible estrategia terapéutica que podría complementar las terapias actuales dirigidas a amiloide y tau para tratar la enfermedad de Alzheimer".

Los hallazgos abren nuevas vías de investigación en busca de tratamientos que puedan prevenir o detener la acumulación de daño cerebral que se produce en la EA.