La mutación genética rara retrasó la señalización inflamatoria de las células inmunes de Alzheimer

Los investigadores de Wayle Cornell Medicine informan que una mutación genética rara que retrasa la enfermedad de Alzheimer, en un estudio pre-precico, empapa la señalización inflamatoria en las células inmunes de los habitantes del cerebro. Este descubrimiento conecta la creciente evidencia de que la inflamación cerebral es un importante impulsor de los trastornos neurodogénicos como el Alzheimer, y puede ser un objetivo terapéutico importante para estos trastornos.

En su estudio " R136S Mutación en ApoE3 Jean da flexibilidad contra la patología de Tau a través de la prohibición de la ruta CGAS-sting-IFN de genes," En InmunidadLos investigadores investigaron los efectos de la mutación ApoE3-R136S-conocido como "Mutación de Christchurch", que recientemente se encontró como un comienzo inicial hereditario para retrasar el Alzheimer. Los científicos mostraron que la mutación previene la ruta de la cabeza CGAS, una cascada de señalización inmune congénita que es anormalmente activa en el Alzheimer y otras enfermedades neurodinatorias. Los investigadores encontraron que la ruta de la estación CGAS con un inhibidor similar a una droga reitera los principales efectos protectores de la mutación en un modelo embarazada al bloquear la ruta CGAS-Sting.

"Este es un estudio emocionante porque sugiere que esta ruta de la posición CGAS también puede hacer que el cerebro sea más resistente al proceso de Alzheimer, incluso frente a una importante acumulación de tau", escritor senior del estudio, Lee Gaan, PhD, Burton P. y Judith B. Renic, para la enfermedad neurodigenética aliies, que muestran enfermedades de la enfermedad y la elección de enfermedades de la enfermedad de Robert aplica la elección de enfermedades de enfermedad que aplica la enfermedad de la enfermedad a desastres alliz a desastres ellize ellizes aplastos de enfermedad de los aplelimeretetes que elease ko desanseador

La co-directa escritora del estudio Sarah Naguib, PhD, Chloe Lopez-Li, PhD y Elene Ruth Torres, PhD, todos estuvieron en el laboratorio de himnos durante el estudio en Postdox.

La crisis de datos científicos se retiene CMC

Se encuentra en mutación rara Apo El gen codificó una proteína de transporte de colesterol (apolipoproteína E), y fue descubierto por primera vez por un laboratorio en Christchurch, Nueva Zelanda. En 2019, los científicos de inicio inicial hereditario que estudian a una familia colombiana con Alzheimer, que generalmente ataca hasta los 50 años, informó que un miembro de la familia que tenía dos copias de la mutación de Christchurch se mantuvo cognitivamente saludable en los años 70. A pesar de los altos amiloides cerebrales, realizó bajos niveles de tau. La investigación posterior, en la mayoría de los modelos de ratones, ha confirmado los efectos beneficiosos de la mutación de Christchurch, pero los investigadores aún no están seguros de cómo proporciona protección.

En un nuevo estudio, la mutación de Christchurch de los ingenieros del equipo de GAN Apo Los genes que desarrollan acumulación de tau en ratones. Los investigadores descubrieron que protegía a los animales de las características de las características de Alzheimer, incluida la acumulación de tau, el daño sináptico y la interrupción de la actividad cerebral. Estos efectos protectores se detectaron para la supresión de la ruta de la cabeza CGAS, una cascada de señalización inmune congénita generalmente es activa en respuesta a la amenaza viral, pero en la enfermedad de Alzheimer es un activo cronológico.

"Alentamos especialmente que esta mutación reduce la enfermedad al nivel de función cerebral, que no se muestra anteriormente", dijo Naguib.

Búsqueda adicional

Gan y sus colegas descubrieron además que los mecanismos protectores de las mutaciones de Christchurch podrían atribuirse en gran medida a la microglia, las células inmunes de los habitantes del cerebro. En el Alzheimer, estas células y sus afecciones inflamatorias se han visto durante mucho tiempo como impulsores potenciales del proceso de la enfermedad. Cuando los investigadores trataron a los ratones con patología TAU utilizando una señalización de dominio pequeño de la señalización de la cabeza CGAS, observaron los efectos de la protección de los sínfes y los cambios moleculares en las células cerebrales que fueron similares a las observadas con mutación protectora.

Con la creciente evidencia de que la señal de techo de CGA contribuye a la progresión de la enfermedad, el equipo ahora está buscando su papel en otros trastornos neurodogénicos e inhibidores de las pruebas en varios modelos animales de estos trastornos.

"No podemos diseñar una mutación rara de Christchurch en personas para prevenir la Alzheimer", dijo el himno, "pero modifica la misma ruta-CGAS-una nueva estrategia médica para Sting-Alzheimer y puede ofrecer otras condiciones neurodinatorias".