La progresión de la enfermedad de Huntington puede disminuir la estrategia regenerativa

La investigación en un modelo de ratón de la enfermedad de Huntington ha demostrado que el cerebro adulto puede producir nuevas neuronas que se integran en los principales circuitos motores. La construcción en el trabajo anterior, las nuevas conclusiones de un equipo para el Centro para el Centro del Centro Médico de Rochester (URMC) demostraron que estimular los procesos del cerebro natural puede ayudar a reparar la red nerviosa dañada en la enfermedad de Huntington y posiblemente caracterizado por alguna pérdida de población de neuronas.

"Nuestra investigación sugiere que podemos alentar a nuestro cerebro a desarrollar nuevas neuronas que se unan naturalmente a los movimientos de control del circuito", dijo Steve Goldman en el centro de la neuromedicina traslacional, Steve Goldman, MD, dijo un profesor asociado de investigación Abdlatf Banneris. "Este descubrimiento proporciona una posible nueva forma de restaurar la función del cerebro y retrasar la progresión de estas enfermedades". Benraiss es un escritor senior de estudios de equipo Informe celularTema "Un circuito motor de rescate modelo de rescate modelo de ratón de la enfermedad de Huntington"En el que" concluyeron juntos, estas cifras indican que la neurogénesis inducida puede restaurar un circuito multisináptico en el cerebro adulto, ofreciendo una estrategia regenerativa para el tratamiento de la EH. ,

Anteriormente se creía que tenía mucho tiempo que el cerebro adulto no podía producir nuevas neuronas. Sin embargo, ahora se entiende que los nichos en el cerebro consisten en depósitos de células ancestrales capaces de producir nuevas neuronas. Si bien estas células producen activamente neuronas durante el crecimiento temprano, cambian para producir células de apoyo llamadas glía inmediatamente después del nacimiento. Una de las regiones del cerebro donde estas células se acumulan son zonas ventriculares, que está adyacente al estrato en una región del cerebro destruida por la enfermedad de Huntington. "La enfermedad de Huntington (HD) es una enfermedad neurodinatoria maligna, caracterizada por la desventaja selectiva de las neuronas de la columna vertebral de la neurotletina (MSN)", explicó los autores.

La idea de que el cerebro adulto conserva la capacidad de producir nuevas neuronas, neurogénesis adulta, fue descrita por el primer Goldman y otros que estudiaban neuroplastia en el canario en la década de 1980. Los pájaros cantores como Canary son únicos en la capacidad de colocar nuevas neuronas en el Reino Animal a medida que aprenden nuevas canciones. La investigación en los sombreros identificó proteínas, una de las cuales era el factor neurotrófico orientado al cerebro (BDNF), que las células ancestrales directas para producir y producir neuronas a las células.

Adelante Investigación El laboratorio de Goldman mostró que nacieron nuevas neuronas cuando BDNF y otra proteína, nogin, fueron transportadas a las células antepasadas en las mentes de los ratones. Estas células luego migran a un área de control motor cercano del cerebro, el strutum, donde se desarrollaron en células conocidas como neuronas de columna moderadas, las principales células perdidas en la enfermedad de Huntington. Benaris y Goldman también demostraron que los mismos agentes podrían inspirar un nuevo formato espinoso medio en primates.

"Anteriormente informamos que el suministro intraventiricular de BDNF y Nogin termina el reclutamiento continuo de nuevas neuronas de los antepasados ​​neuronales subpacémicos en roedores y primets no humanos", explicó el equipo. "En los roedores, que han sido más ampliamente estudiadas, las nuevas neuronas distinguen como MSN que proyectan axon por sus objetivos naturales en Globus palidus (GP)".

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Lo que no ha sido claro es que las neuronas de columna mediana recién generadas se integran en la red estratégica del cerebro adulto. Para su investigación recientemente reportada, Goldman, Banneris y sus colegas utilizaron un modelo de ratón de ratones de tipo salvaje (WT) y enfermedades de Huntington (ratones R6/2), para seguir el destino de las nuevas neuronas admitidas en la golpeada después de la infusión intraventadora de BDNF y nogina. Los investigadores utilizaron un método de etiquetado genético para marcar nuevas células porque fueron creadas, lo que les permitió seguirlas con el tiempo porque desarrollaron nuevas conexiones. Las tecnologías implementadas permitieron a los investigadores mapear la relación entre nuevas neuronas, sus vecinos y otras regiones cerebrales. Mientras emplean técnicas de optogenenética, los investigadores encendieron y apagan nuevas células, confirmando su integración en las redes cerebrales más amplias para el control motor.

Sus estudios han demostrado que las neuronas se conectan a redes complejas en el cerebro responsables del control motor, reemplazando la función de las neuronas perdidas en Huntington. "... Junto con las imágenes de calcio y el registro electrofisiológico utilizando una manipulación optozenática dirigida al circuito, descubrimos que las neuronas rectas recién reclutadas en realidad se integraron en el circuito de plegable-estótica motora e hicieron la misma manera que MSN". Además, utilizando la activación quimiogénica de las neuronas generadas, mostramos que estas nuevas neuronas directas contribuyeron a un comportamiento motor a motor a motor ".". ".". ".". ".". ".".

José Cano, PhD, un asociado postdotoral y escritor destacado en el Laboratorio de Goldman dijo: "En este documento, hemos utilizado una combinación de electrofiziología, optozonateico y comportamiento de ratones para demostrar que estas células se producen no solo en cerebro adulto, sino que también se han rebelado en ratones sanos".

Los resultados del grupo indican que un tratamiento potencial para la enfermedad de Huntington puede ser alentar al cerebro a reemplazar las células perdidas con personas nuevas y funcionales y restaurar las rutas de circulación cerebral. "Juntas, estas figuras sugieren fuertemente que las nuevas neuronas admitidas en respuesta al tratamiento con BDNF y Noggin permiten la reorganización de circuitos multisimpáticos en el cerebro adulto y, a su vez, estos circuitos de coladores reestructurados ya se han observado en el BDNF-Notgin para reducir la velocidad del progreso de la enfermedad en la cuenta.

"El primet adulto se toma con la perseverancia de estas células antepasadas en el cerebro, estas conclusiones sugieren la capacidad de este enfoque regenerativo como estrategia de tratamiento en Huntington y otros trastornos se caracterizan por la pérdida de neuronas en el estrato", dijo Banneris.

Los autores sugirieron además que este enfoque también se puede combinar con otra terapia de reemplazo celular. La investigación en el laboratorio de Goldman ha demostrado que las células gliales llamadas astrocitos también juegan un papel importante en la enfermedad de Huntington. Estas células no funcionan correctamente en la enfermedad y contribuyen a la pérdida de la función neuronal. Los investigadores han encontrado que Llanura de células gliales enfermas con personas sanas Un modelo de ratón de Huntington puede ralentizar la progresión de la enfermedad. Estos tratamiento de reemplazo glial se encuentran actualmente en desarrollo previo a la falta.