Los perfiles de marcador de la superficie celular con citometría espectral optimizan la construcción del té del automóvil

No todos los pacientes reaccionan bien al receptor de antígeno quimérico (CAR) la terapia de células T, lo que reanuda las propias células inmunes de un paciente para identificar y atacar el cáncer. Una forma de personalizar estos tratamientos es que varias características de células T están relacionadas con los resultados del paciente. Ahora, los científicos de la Cake School of Medicine de la Universidad del Sur de California (USC) han desarrollado un panel de citometría de flujo espectral para perfilar las células T del automóvil. Esto brinda a los científicos una herramienta para evaluar cómo se desarrollan estas células durante la fabricación y cuáles son los más efectivos para matar el cáncer.

Los detalles completos se publican en un artículo, que se titula ",La remodelación fenotípica y funcional se detectan durante la fabricación de mapeo temporal de alta dimensión de células T CAR"El papel es parte del número especial del 25 aniversario Medicina molecularEl revista insignia de la Sociedad Americana de Jean y Terapia de venta.

La plataforma de análisis celular que ha desarrollado científicos utiliza un citómetro de flujo espectral, un dispositivo que analiza las propiedades físicas y químicas de las células individuales. "Diseñado como un ensayo único integrado, captura en la citotoxicidad de inmunofonotipeting e in vitro de alta dimensión, causando una amplia huella digital del producto de células T del automóvil", escrito por investigadores. "Este enfoque nos permite revelar infecciones biológicas importantes que pueden informar la adaptación de la fabricación y guiar el diseño del producto".

"La forma en que cada persona tiene una huella digital, que los identifica, las células T también tienen dedos", explicó el escritor senior del estudio y el director ejecutivo del Programa de Terapia Celular en el Hospital de Niños de Los Ángeles, Mohammad Abu-El-El-Enneine, MD, PhD. "Al medir la expresión de marcadores en la superficie de una célula, podemos aprender más sobre lo que un automóvil hace la terapia de células T desde otro", dijo Abu-e-Endein.

En su enfoque, las células se etiquetan primero con colorantes fluorescentes que pueden unirse a moléculas específicas que forman la huella digital de una célula. Las células etiquetadas pasan a través del citómetro, donde las etiquetas fluorescentes láser motivan la etiqueta para emitir la luz que se puede detectar y medir. Esto indica si hay una molécula específica y cuán fuertemente se expresa. En comparación con los dispositivos estándar, que solo pueden medir alrededor de 10 marcadores a la vez, el citómetro de flujo espectral proporciona una imagen más completa de cada celda.

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Para su panel, Abu-El-Anin y sus colegas seleccionaron 36 marcadores que capturan las características de las células T relacionadas con su capacidad para identificar y matar de manera efectiva las células cancerosas. Esto incluye marcadores para cosas como activación, metabolismo, memoria y citotoxicidad. Después de conectar cada marcador con una etiqueta fluorescente, utilizaron un modelado matemático sofisticado para garantizar que cada uno pueda detectarse por separado.

Una vez que tuvieron un panel de marcadores, los investigadores usaron células T CAR. Recopiló datos sobre cinco y diez días del proceso de construcción. Descubrió que en cinco días, las células eran más similares a las células similares a STEM y tenían más actividad metabólica que las probadas en 10 días. Ambos tipos de células pueden matar el cáncer, pero sus resultados indicaron que las células de día a cinco tenían propiedades que primero se asociaron con mejores resultados a largo plazo en pacientes. Esto sugiere que las células T CAR pueden ser mejores para combatir el cáncer después de un proceso de expansión de cinco días en lugar de una marca de 10 días.

"Esta tarea cumple una diferencia significativa en nuestra comprensión de cómo el estado de fabricación da forma a la capacidad terapéutica de las células T del automóvil", dijo ABU-El-Eeen. "Cuando el automóvil recibe células T o adquiere aptitud funcional, ahora podemos adaptar el tiempo de la construcción de células". Además, el escenario puede ayudar a los científicos a personalizar el proceso de fabricación de otras maneras. Por ejemplo, pueden comparar los efectos del uso de vectores virales con otros métodos de ingeniería de células T CAR.

Más allá de la fabricación, los desarrolladores creen que los científicos pueden usar la plataforma para comparar diferentes tecnologías de edición de genes y plataformas de producción, e identificar los biomarcadores predictivos que conectan las características de las células con los resultados del paciente.