Nuevos enfoques para el tratamiento del cáncer de hígado

Una molécula principal asegura que las células hepáticas no pierdan su identidad. Los investigadores del Centro alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ), Hector Institute Für Translational Brain Research (HITBR) y Laboratorio de Biología Molecular Europea (EMBL).

Publicado en investigación Genética de la naturaleza,

Este descubrimiento está muy interesado en el medicamento contra el cáncer porque los cambios en la identificación de las células como un principio fundamental de la carcinogénesis durante muchos años están en la atención. Los investigadores de Heidelberg pudieron demostrar que el Sentinel recién descubierto es tan poderoso que podría ralentizar a los conductores de cáncer muy poderosos y conducir a tumores de hígado mortales a los ratones.

Como regla general, la identidad de las células se determina durante el desarrollo fetal. Distinguen en células nerviosas o células hepáticas, por ejemplo, y su destino está sellado. Solo las células madre mantienen la capacidad de desarrollarse en diferentes direcciones. Sin embargo, una vez que las células se diferencian, generalmente viven en el curso.

Las células cancerosas pueden cambiar su identidad

Las células cancerosas son diferentes. Tienen una capacidad sorprendente para reactivar los programas fetales y, por lo tanto, cambiar su identidad: sus fenotipos. Esta capacidad se denomina plástico anormal o inusual.

Esto permite que las células tumorales se eliminen de la red celular y migren a través del cuerpo. Una vez que entran en la extremidad objetivo, las células rehifferencian, se vuelven sedentarias nuevamente y forman metástasis en este sitio.

"No hace mucho tiempo que la importancia de la plasticidad fue reconocida como un fenómeno fundamental en el cáncer", explica el biólogo molecular del centro comercial DKFZ Moritz.

Su equipo tiene como objetivo reducir la plasticidad de las células cancerosas y, por lo tanto, detener el crecimiento y la propagación de tumores mortales. Para hacer esto, primero necesitan comprender cómo se regula la plasticidad celular.

En teoría, casi todas las células del cuerpo tienen un genoma similar. Pero, ¿cómo es posible que se produzcan tipos de células separados y altamente específicos, como células nerviosas o células hepáticas?

Yin y yang de discriminación celular

"Esto es posible solo porque las células tienen una red de control sofisticada", explica Moritz Mall. "Al igual que Yin y Yang, las fuerzas complementarias están trabajando aquí".

Estos aseguran que solo unos pocos genes se cambien sobre la base del tipo de célula, mientras que otros se quedan permanentemente en silencio. Los reguladores maestros juegan un papel central en este proceso. Cambian a genes que afectan las células especiales para cambiar su identidad e incluso adquiren propiedades de células madre.

Sin embargo, muy raramente conocido sobre los ejemplos de control antagonistas que evitan los cambios no deseados (re -) de las células diferenciales al cerrar algunos genes.

Moritz Mall, junto con Judith Zug, de Embl, quería obtener más información sobre tales padres.

Los investigadores utilizaron un programa de computadora para buscar genes que pudieran servir como padres.

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"Hemos desarrollado un programa de computadora para evaluar a los candidatos para las propiedades requeridas", dice Judith Zugg. "Luego ejecutamos un perfil de más de mil genes a través de la computadora, acceso a grandes bases de datos de resultados de investigación".

Los padres debilitan a los conductores de cáncer

El equipo de investigación encontró a unos 30 candidatos de padres separados y decidió perseguir a uno de ellos: Prox1 (Proteína Homobox 1).

El estudio sobre el modelo de cáncer de hígado mostró que el equipo había atrapado la marca. "Resulta que Prox 1 es una guardia muy impresionante en las células hepáticas. Si desaparece, las células hepáticas reemplazan sus fenotipos. Y por el contrario, la versatilidad de las células tumorales es una forma experimental para la versatilidad de las células tumorales", dice Moritz. Mall.

"Nos sorprendió cuán poderoso es el efecto de Prox1. Su presencia fue competente.

Y los investigadores encontraron algo más: Prox1 Parent debe estar constantemente activo durante todo el día para completar su tarea. Es diferente de muchos otros genes, que, como un interruptor tiroso, solo necesita estar activo en un breve.

Todavía hay muchas preguntas sin respuesta, pero ya está claro que el descubrimiento de la molécula de Guardian puede abrir las puertas para nuevos remedios. Si fuera posible aumentar la actividad prox1 localmente en el hígado, puede ser un enfoque innovador para la prevención y el tratamiento del cáncer de hígado.

No está claro si otros órganos tienen padres similares o no. Moritz Mall y Judith Zugg están seguros de que quieren continuar con su exitosa alianza de investigación en el futuro.