Preguntas y respuestas con el profesor de farmacología
hace 3 meses
Esto resume la pantalla planificada que el autor usó para encontrar drogas que pudieran potencialmente potenciales de células T CD8+ para matar células tumorales y probar esos medicamentos. En resumen, se incubaron células tumorales de cáncer de mama (marcado verde y azul) con cada uno de los 448 fármacos en presencia o ausencia de células T separadas de ratones. Luego, las células fueron monitoreadas para ver si los medicamentos han aumentado la capacidad de las células T para matar tumores. Crédito: cáncer (2024). Doi: 10.3390/cáncer 16234075
El cáncer de seno triple negativo, un tipo agresivo de cáncer de seno, es anual para el 10% de todos los casos de cáncer de mama en los Estados Unidos. CD8, Las células T que normalmente matan las células cancerosas a menudo terminan y se detienen.
Para aliviar esto, algunos tipos de cáncer, como TNBC, pueden tratarse con inhibidores de punto de control inmunitario, evitando las proteínas del punto de control que hacen que las células T causen cansancio y les permitan atacar las células tumorales.
Algunas ICI han sido aprobadas para su uso en TNBC en combinación con la quimioterapia de llave estándar, pero la respuesta del paciente es variable y, a menudo, no es duradera, y la evidencia es evidencia de que muchos medicamentos quimioteraputicos comunes son de hecho, de hecho, efectos inmunosupresivos.
Para lidiar con este problema, el profesor de farmacología N Richmond, está optimizando la quimioterapia o el enfoque médico dirigido para su uso en combinación con ICI.
En su último trabajo de investigación, Publicado En el diario cáncerEl miembro de Richmond Lab Kenadi Bullock y Petricia Ward, la instalación de detección de alto torcido Thomas Hasaka, Emily Days y Joshua Bauur, en colaboración con los investigadores, investigaron una biblioteca única de los compuestos anticancerígenos, que actualmente se encuentran en ensayos clínicos o para ver si pueden proporcionar CD8., Asesinato de células T de células tumorales.
¿Cuál es el problema/problema de su investigación?
La terapia actualmente utilizada para tratar el cáncer a menudo evita la capacidad de las células inmunes, como CD8, Para matar células T, células tumorales. El propósito de nuestro estudio fue identificar los medicamentos disponibles actualmente utilizados para la terapia contra el cáncer que pueden aumentar la capacidad de CD8, Células T para matar células tumorales.
Para completar esto, desarrollamos un ensayo de detección para probar si alguno de los 448 compuestos anticancerígenos (parte de la biblioteca proporcionada por una instalación de detección de alto thorrup) puede aumentar la capacidad de CD8), Células T para matar células cancerosas.
Culturamos CD8, Las células T que identifican un antígeno específico expresado por las células de cáncer de mama y monitorean su capacidad para matar las células tumorales en presencia de cada compuesto. Dado que estos medicamentos también matan las células tumorales directamente, tratamos un segundo conjunto de células con medicamentos pero sin CD 8, Las células T y su uso para averiguar cuánto se debió la muerte de las células tumorales se debió a la actividad prosperante de drogas de CD8, Células T vs drogas solas.
¿Qué era único sobre su enfoque de investigación? ¿Hubo algo sobre el trabajo para la Universidad de Vendorbilt?
El primer escritor, Kennedy Bullock, desarrolló un ensayo único para detectar CD8 anhufable de drogas, Matanza de células T de células tumorales. Además, la célula tumoral de medieval T de células T fue desarrollada por la instalación de HTS utilizada para monitorear el asesinato.
¿Cuáles fueron tus principales conclusiones?
Examinamos más de 400 medicamentos e identificamos 22, lo que refuerza la capacidad de CD8, Cellas T para matar células tumorales de cáncer de mama. Centramos el enfoque adicional en cuatro medicamentos con la mayor actividad de cultivo de células T: paclitaxel, sulfato de culpa, ispinisib y osopocidio.
Estos compuestos de plomo afectaron la inmunogenidad de las células tumorales (capacidad para lograr una respuesta inmune), que se reflejó en su mayor expresión de tres marcadores incluidos con la presentación de antígeno, MHCI, MHCI y PD-L1, y las dos marcas de la muerte celular inmunogénica, ATP y HMGB1.
¿Quién o quién diferenció su investigación? ¿Qué pequeñas cosas fueron contribuidas a su trabajo?
La investigación resultó en la creatividad de Canadi cuando era estudiante de posgrado en el laboratorio. Él dijo que la instalación de HTS hizo posible lograr los resultados que hemos obtenido.
¿Qué espera que se obtenga con esta investigación a corto plazo?
Aunque el paclitaxel ya se usa para el tratamiento de un cáncer de mama, a menudo en combinación con los inhibidores de punto de control anti-PD1 o anti-PDL 1, nuestros datos indican que la blomacina sulfato, el ispinesib y el etopósido también pueden aumentar la reacción del paciente a esta terapia de punto de control inmunitario.
Además, nuestros resultados sugieren que estos fármacos de cultivo de células T pueden usarse a suficientes dosis para potenciales CD8., Matina en células T de células tumorales sin algunos efectos secundarios tóxicos que normalmente ocurren con altas dosis requeridas para la muerte de las células tumorales inspiradas en el fármaco.
El uso de estos medicamentos para reforzar el asesinato inmuneeminente de las células cancerosas puede crear una quimioterapia baja y tóxica para los pacientes.
Como resultado de esta investigación, ¿cuáles son sus mayores traducciones o aspiraciones clínicas?
Esperamos que este ensayo pueda ayudar a identificar otros medicamentos, lo que puede potencialmente potenciar las células T para matar mejor las células tumorales y puede trabajar en conciertos con inhibidores del punto de control inmune para evitar los efectos secundarios tóxicos para los pacientes con cáncer.
¿A dónde te lleva esta investigación?
Kandi quiere seguir con este trabajo y continúa estudiando cómo el Dr. en Mofit Cancer Center. ¿Cómo se puede explotar el sistema inmune para tratar el cáncer durante su trabajo postdoctoral actual en el laboratorio de Patrick Havu?
Más información:
Kenadi K. Bullock et al, una pantalla inmunociológica de alta afirmación identifica las propiedades inmunoestimulistas de los agentes de quimioterapia citotóxica en TNBC, cáncer (2024). Doi: 10.3390/cáncer 16234075
Citación: Los investigadores identifican potenciales combinaciones de fármacos para mejorar el tratamiento del cáncer de mama: preguntas con el profesor de farmacología (2025, 28 de marzo) el 28 de marzo de 2025 https://medicalxpress.com/news/2025-03-03- potenciales-combinaciones de combinaciones-combinaciones-cancer.html
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