Estructura del receptor cerebral detectada para soportar la reparación de la función cerebelo

El cerebelo del cerebro juega un papel importante en la coordinación del movimiento, el equilibrio y la cognición. La lesión en el cerebelo puede tener un profundo efecto en las habilidades motoras básicas, como sentarse, estar de pie y caminar.

En un nuevo estudio publicado en Naturaleza Tema, "CA CA NACIONAL Y ACUCHA DE NOELIN2+-Ceptores de AMPA mEREBLESInvestigadores de la Oregon Health and Science University (OHSU) han aclarado la estructura molecular de los receptores de glutamato ionotrópico (AMPAR) de tipo AMPA de calcio (CP), receptores principales que son interesantes para ayunar al cerebro de rata del cerebelo de la rata.

Eric Gaux, un científico principal del Instituto OHSU Volm y el escritor del estudio, enfatizó que las sinapsas son importantes en todos los aspectos de la función cerebral, pero cómo la estructura molecular controla un symps funcional, no se entiende bien. La posición exacta del receptor es importante para detectar el neurotransmisor liberado por una célula adyacente.

"Estamos interesados ​​en esta pregunta sobre la ingeniería de sinapsis y la visión molecular que puede ayudar a reparar las sinapsis dañadas algún día", dijo Gouaux. "Esta es una nueva dirección súper emocionante con posibles aplicaciones terapéuticas".

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Mientras que los AMPAR de re y el calcio nativo son estudios estructurales exhaustivos con sus proteínas auxiliares en los espacios imperiales (CI), la arquitectura molecular de los CP -MPAR nativos sigue siendo poco probable.

Los AMPAR son ensamblajes tetraméricos, que están formados por subunidades GluA1-GluA4 y demuestran una arquitectura modular, que incluye tres capas: dominio amino terminal externo (ATD), dominio de unión a ligando (LBD) y TMD (TMD). El ATD se incluye en la interacción con el ensamblaje del receptor, la interacción de la subunidad y la proteína sináptica, como las pentraxinas neuronales y la noelina, que a su vez están implicadas en la formación de senaps y el anclaje de receptor.

Utilizando la microscopía crioelectrónica (cryo-EM), los investigadores mostraron una amplia visión del posicionamiento subcutial de CP-Amer, en el que el pegamento asume 4 posiciones de subunidad B y D, mientras que las proteínas reguladoras (objetivos) de AMPRANA transmabraneas, que son importantes, son importantes, lo que es importante para el bordado. Los homólogos de Corinichon, las proteínas reguladoras AMPAR se encontraron en los postes de proteínas, o lonas, A '/C'.

Los autores también resolvieron la estructura del complejo Noelin 1-GluA1/A4, y demostraron que Noelin 1 (NOE 1) se une específicamente a la subunidad GLUA4 en postes B y D. En particular, descubrió que el receptor NOE 1 estabiliza la capa de dominio amino terminal (ATD) sin afectar las propiedades de activación. Además, NOE 1 contribuye a la función AMPAR al crear un ensamblaje de América-Americ que posiblemente participe en la red externa, agrupando receptores dentro del entorno sináptico y modificando la responsabilidad de los receptores para una entrada sináptica.

"Sabemos que el cerebelo tiene una lesión o mutación genética, por lo que puede dar lugar a trastornos destructivos de equilibrio, movimiento o cognición", dijo Lawrence Trusale, profesor coautor de otolaringología/cirugía de cabeza y cuello en la Escuela de Medicina OHSU. "Tales receptores de glutamato parecen realmente importantes cómo funciona el cerebelo. Es completamente posible que desarrollar estos receptores dirigidos a los medicamentos pueda mejorar su función".